WA09
WA09（常稱H9，然而會另一種人類T淋巴瘤細胞系重名）是一種具有良好的增殖和多能分化潛能的人類胚胎幹細胞系，攜帶一個A1型等位基因和一個O型等位基因[1][2]
研究用途 编辑
內質網應激 编辑
Liu等為了確定由維甲酸誘導的人類胚胎幹細胞分化過程中，是否發生內質網應激，而對H9細胞進行維甲酸處理長達29天，以誘導分化[3]。實際結果表明，H9細胞經過維甲酸治療5天後，幾個內質網應激反應基因受到差異調節[3]。例如GRP78/Bip的表達在H9細胞中上調、eIF2α的表達在H9細胞中下調、eIF2α的磷酸化在H9細胞中被下調[3]。其他變化包括XBP1在細胞經過維甲酸的處理後，立即在H9細胞中下調[3]。此外，暴露於維甲酸5天後，H9細胞中的兩個ER殘留（ER-resident）E3泛素連接酶gp78和Hrd1的表達均被上調，而Bcl2蛋白在H9細胞和H9來源的細胞中不可被檢測[3]。利用維甲酸進行處理29天後，H9細胞內GRP78/Bip、XBP-1和Bcl2的表達均被上調[3]。這些結果表明內質網應激，與維甲酸誘導的H9細胞分化有關[3]。
神經分化 编辑
Liu等建立了一種從H9細胞生成神經外胚層（NE）細胞的簡單方法，可能有助於開發高效率的神經分化方法[4]。使用這個新方法可以促進NE標記蛋白PAX6的表達[4]。兩種SMAD信號傳導阻滯劑SB-431542和NOGGIN下調Oct4的表達及上調PAX6的表達，而在分化5天後不影響GATA2的信使核糖核酸表達[4]。同時又發現PAX6和β-III-微管蛋白隨時間而上調，並且檢測到H9衍生細胞中TH和β-III-微管蛋白的共表達，證明NE細胞具有分化為特定神經元的能力[4]。
細胞態轉換 编辑
Han等指出他們將始發態H9細胞（primed H9 cells）重新編程為原始態H9細胞（naïve-like H9 cells），並且應用於細胞態轉換過程的研究[5]。研究人員發現富含血源性內皮發育相關基因的原始態H9細胞，其分化成造血細胞的潛力比始發態H9細胞更高，提出有關優化分化方案的新見解[5]。
爭議 编辑
1998年，威斯康辛大學教授詹姆斯·湯姆森（James Thomson）等人成功建立人類胚胎幹細胞系，當中包括H9細胞。因爲道德、宗教與法律上的問題（比如目前分離胚胎幹細胞的方法會無可避免地殺死胚胎），有關胚胎幹細胞的研究在各國都受到了一定的限制[6][7]。除此之外，因為一眾科研人員對胚胎幹細胞的研究主要依賴於H1細胞、H7細胞及H9細胞，例如在1999年至2008年發表的534篇出版物中，只有少於36%的出版物沒有使用H1細胞、H7細胞及H9細胞，阻礙人類胚胎幹細胞研究朝向多樣化且豐富化的方向發展[8]。
參考資料 编辑
- ^ Carpenter, MK; Rosler, ES; Fisk, GJ; Brandenberger, R; Ares, X; Miura, T; Lucero, M; Rao, MS. Properties of four human embryonic stem cell lines maintained in a feeder-free culture system.. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists. 2004-02, 229 (2): 243–58 [2020-02-17]. PMID 14745950. doi:10.1002/dvdy.10431. （原始内容存档于2020-02-17）.
- ^ Chen, YT; Dejosez, M; Zwaka, TP; Behringer, RR. H1 and H9 human embryonic stem cell lines are heterozygous for the ABO locus.. Stem cells and development. 2008-10, 17 (5): 853–5 [2020-02-17]. PMID 18564034. doi:10.1089/scd.2007.0226. （原始内容存档于2020-02-17）.
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- ^ 5.0 5.1 Han, X; Chen, H; Huang, D; Chen, H; Fei, L; Cheng, C; Huang, H; Yuan, GC; Guo, G. Mapping human pluripotent stem cell differentiation pathways using high throughput single-cell RNA-sequencing.. Genome biology. 2018-04-05, 19 (1): 47 [2020-02-17]. PMID 29622030. doi:10.1186/s13059-018-1426-0. （原始内容存档于2020-02-17）.
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- ^ Nakaya, Andrea C. Biomedical ethics. San Diego, CA: ReferencePoint Press. 2011-08-01: 96. ISBN 160152157X.
- ^ Scott, CT; McCormick, JB; Owen-Smith, J. And then there were two: use of hESC lines.. Nature biotechnology. 2009-08, 27 (8): 696–7 [2020-02-17]. PMID 19668169. doi:10.1038/nbt0809-696. （原始内容存档于2020-02-17）.
