四環素類抗生素

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四環素類抗生素，一個廣效抗生素（Broad-spectrum antibiotic）藥物家族的泛稱，因其氫化並四苯母核而得名。本類藥物抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、螺旋體、衣原體、立克次氏體、支原體、放線菌和阿米巴原蟲都有較強的作用。但近年來，其應用受到耐藥的影響。

四環素類抗生素的四環結構.

歷史

1940年代班傑明·道格從金黴素鏈黴菌（Streptomyces aureofaciens）中發現了第一個四環素類抗生素金黴素。不久後AC Finlay等人在相似的鏈黴菌龜裂鏈黴菌（S. rimosus）中發現了土黴素。 Robert Burns Woodward 隨後測定了土黴素的結構，使Lloyd H. Conover合成四環素類抗生素成為可能。2005年，甘氨醯環素類抗生素替加環素研製成功，用於治療對包括四環素在內的其他傳統抗生素耐藥的病菌的感染。

四環素分類

• 天然存在的
  • 四環素Tetracycline
  • 金黴素Chlortetracycline
  • 土黴素Oxytetracycline
  • 地美環素Demeclocycline
• 半合成四環素
  • 強力黴素Doxycycline
  • 賴氨四環素Lymecycline
  • 甲氯環素Meclocycline
  • 甲烯土黴素Methacycline
  • 米諾環素Minocycline
  • 氫吡四環素(吡甲四環素、吡咯烷甲基四環素)Rolitetracycline

替加環素（Tigecyclin），又稱老虎黴素，屬於新一代的四環素，但屬於其中的次分類甘氨醯環素類抗生素。 甘氨醯環素類抗生素與傳統四環素相比，在C9可對付細菌的抗藥性，抵抗抗藥菌株的排出幫浦、核醣體的保護機制。可用來治療耐藥細菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）。 Tigecyclin表現出與其他四環素類抗生素相似的副作用 。 但有強烈的胃腸道反應作為最常見的副作用。 另外，最新一代四環類抗生素，Omadacycline，屬甲基胺環素類抗生素，與甘氨酸環素同樣可抵抗抗藥菌株的排出幫浦、核醣體的保護機制。美國FDA已於2019年核准其用來治療急性細菌性皮膚感染(acute bacterial skin and skin structure infections，ABSSSI)和細菌性社區型肺炎(community-acquired bacterial pneumonia，CABP)，效果優異，且副作用較Tigecyclin輕微。

機制及耐藥

四環素能夠抑制基因轉譯而抑制細胞生長，它能與細菌核糖體30S亞基上的16SrRNA結合，抑制氨醯tRNA進入核糖體A-位置，而在自然界中，這種結合是可逆的。 細胞耐藥的發生至少有3種機制。

• 由質粒或轉座子編碼的排出因子（Tet A-E，Tet K和Tet L）在細菌細胞膜表達，這些排出因子也稱泵蛋白，可介導Mg²⁺依賴性藥物外流，在細菌體內還存在一種抑制因子，對排出因子的表達有抑制作用。Tetracyclines抗生素能與該抑制因子結合併使之失活，從而導致排出因子大量表達，促進藥物排出細胞外，使tetracyclines抗生素不能在細菌細胞內聚積而產生耐藥性。
• 由質粒或轉座子編碼的核蛋白體保護因子（Tet M和Tet O）在細菌細胞內的表達，可與四環素類抗生素結合，從而阻礙抗生素與核蛋白體結合，發揮核蛋白體保護作用。
• 細菌產生滅活酶。

適應症

四環素能用於治療呼吸道、中耳、鼻竇、尿路等部位的感染，也能用於治療淋病。尤其是用於對大環內酯類抗生素和β-內醯胺類抗生素素過敏的患者。

目前多用於治療輕微或嚴重的酒糟鼻和痤瘡等（四環素、土黴素、強力黴素和米諾環素）。

給藥

因為四環素易與鎂離子、鋁離子、鐵離子絡合而降低藥物的吸收，一般建議在飯前1小時或飯後2小時服用，也不建議在服藥後吃奶製品或含鐵的食物。

注意

肝損傷患者慎用四環素，四環素還可能會導致腎衰竭（強力黴素和米諾環素除外）。四環素類藥物還可能使重症肌無力患者病情加重。 抗酸藥和牛奶能抑制四環素類藥物的吸收。

四環素類藥物的降解產物有毒，能導致范康尼氏綜合症，影響人腎近端小管功能。

副作用

• 胃腸道不適
• 畏光
• 四環素牙：因服用四環素族藥物引起的牙本質著色（黃色、灰褐色） ，並可能引發牙釉質發育不全或缺損。成因是四環素分子與牙組織形成四環素正磷酸複合物，抑制礦化過程的核化和晶體生長。四環素可通過母體胎盤或母乳引起胎兒乳牙著色。一般認為：四環素引起的牙著色和釉質發育不全僅在牙齒發育期給藥才能顯現出來，6~7歲以後再給藥則不至引起令人注目的牙變色，因此妊娠和授乳期婦女以及8歲以下小兒不宜使用四環素類藥物。
• 妊娠期母嬰潛在毒性

外部連結

• 四環素類抗生素