依法韦仑
依法韦仑（英文：Efavirenz）是一种抵抗人類免疫缺乏病毒的特效药物。依法韦仑的商业名称为Sustiva® 或Stocrin®，它是一种属于非核苷逆轉錄酶抑制物（NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor）类别的药物，可在高活性抗逆转病毒疗法中使用，进行医治甲类人体免疫性病毒（HIV type 1）。
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| 臨床資料 | |
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| 其他名稱 | CADN通用名：依法韦仑 INN通用名:Efavirenz |
| 给药途径 | 口服 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 血漿蛋白結合率 | 99.5-99.75% |
| 药物代谢 | 肝 (CYP3A4 and CYP2B6-mediated) |
| 生物半衰期 | 40-55小時 小时 |
| 排泄途徑 | 腎臟與排遺 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 154598-52-4  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| PDB配體ID | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.149.346 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C14H9ClF3NO2 |
| 摩尔质量 | 315.675 g/mol |
依法韦仑可用于医治未被医治过的HIV感染者，它的优点是能与lamivudine、zidovudine或tenofovir等药物共用作为比较优异的NNRTI-培养基（regimen）。
依法韦仑也时常被与其他药物联合使用以防止HIV在高危人群当中的感染与扩散。
历史 编辑
经过多年研制与临床实验，1998年9月18日依法韦仑被美国食品药品监督管理局（FDA）通过鉴定。它成为第3种被FDA通过鉴定的非核苷逆转录酶抑制剂。[1]
用途 编辑
依法韦仑是抗人類免疫缺乏病毒感染的药品，它从不单独使用，而是与其他药物一起组成复合剂，在决定开始药物治疗时应当考虑以下因素：CD4读数、HIV病源体荷载（HIV viral load）、病人的诊治历史、抗药性及其个人意愿。
2006年ACTG 5142号试验的初始结果公布，该试验将依法韦仑与lopinavir相对照，依法韦仑被用于第一线治疗各种蛋白酶抑制体，ACTG 5095号试验表明依法韦仑在维持CD4读数与HIV病源荷载具有潜力 。
作用機理 编辑
依法韦仑属于非核苷逆轉錄酶抑制物（NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor）类别的抗逆转病毒（antiretrovirals）药物，基于核苷的RTI与非基于核苷的RTI均意图抑制同一个目标（target），即逆转录酶（reverse transcriptase enzyme）。这种酶是从RNA转录到DNA中，它对于病毒的繁殖极其重要。
NNRTI与基于核苷的RTI的不同之处是，前者捆绑于NNRTI鞘体当中，后者捆绑于酶体的活性面。
依法韦仑对于乙类人体免疫性病毒（HIV type 2）无效。原因是：HIV-2鞘部的逆转基元（reverse transcriptase）结构不同。因此对NNRTI类药物具有其内在的抗药性。[2]
由于所有的NNRTI都捆绑于同一个NNRTI鞘体当中，对于依法韦仑具有抗药性的病毒变种（viral strains）亦对其他NNRTI类药物（如：nevirapine和delavirdine）具有抗药性，当采用药物治疗之后最常见的病毒突变种型（mutation）为K103N型，这个突变种型通常也能在采用其他NNRTI类药物之后被观察到。[3]
使用剂量 编辑
成人通常可使用剂量的为每天600微克，需空腹在睡前服用。或在医治并发的肺结核病时，将800微克与rifampicin并服。
2006年美国药物及食品管理局（FDA）批准将依法韦仑与另一常用医治HIV的药物Truvada联合使用。新混成药的品牌是：Atripla。此项批准的原因很简单，很多病人在接受医治当中的确是需要将以上两种药物混合使用。
交互作用 编辑
副作用 编辑
化学结构和化学状态 编辑
依法韦仑的化学描述式为：(S)-6-chloro-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one.
经验公式(empirical formula)为： C14H9ClF3NO2.
常态下的依法韦仑是白色或粉红色晶状粉末，分子量315.68 g/mol，水溶性为(<10 µg/mL)，所以在实质上它是不溶解于水的。
参考文献 编辑
- ^ FDA APPROVES NEW DRUG TO TREAT HIV, AIDS （页面存档备份，存于互联网档案馆），FOOD AND DRUG ADMINISTRATION
- ^ Ren J; Bird LE; Chamberlain PP; et al. Structure of HIV-2 reverse transcriptase at 2.35-A resolution and the mechanism of resistance to non-nucleoside inhibitors. Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 14410–15. PMID 12386343.
- ^ Sustiva（中文商标名：希宁，即efavirenz）药囊与药片产品资讯（2005年4月） (PDF). [2007-05-07]. （原始内容存档 (PDF)于2007-09-27）.
- ^ DHHS panel. 针对成年及青少年甲型人体免疫性病毒（HIV-1）感染者的抗逆转性病毒药物使用指南，该资讯由美国政府爱滋病资讯网（AIDSInfo）免费提供于2006年4月 - Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents (May 4, 2006). (Available for download from AIDSInfo （页面存档备份，存于互联网档案馆）)