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齐多夫定

(重定向自叠氮胸苷

齊多夫定(英語:zidovudine),也稱疊氮胸苷(英語:azidothymidine),簡稱 ZDV 或 AZT,是一種抗反轉錄病毒藥物,用於治療或預防愛滋病[2],通常會建議搭配其他抗反轉錄病毒藥物一起使用[2]。齊多夫定可用於預防垂直感染英语Vertically transmitted infection,像是遭遇針刺意外英语Needlestick injury或其他潛在暴露時[2]。此藥可單獨販售,也綜合為卡貝茲(拉米夫定及齊多夫定組成)、阿巴卡維/拉米夫定/齊多夫定英语abacavir/lamivudine/zidovudine一起販售[2]。此藥的給藥方式為口服或慢慢靜脈注射[2]

齐多夫定
Zidovudine Structural Formulae V.2.svg
Zidovudine-3D-balls.png
系统(IUPAC)命名名称
1-(3-叠氮-2,3-二脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮[1]
临床数据
妊娠分级
  • US: C (不排除有风险的可能)
给药途径 口服
药代动力学数据
生物利用度 几乎完全吸收,首过效应后生物利用度约65%(52~75%)
蛋白结合度 30 ~ 38%
代谢 肝脏
生物半衰期 0.5~3h
排泄 肾脏
识别信息
CAS注册号30516-87-1
ATC代码 J05AF01
PubChem CID 35370
DrugBank APRD00449
化学信息
化学式 C10H13N5O4
摩尔质量 267.242 g/mol

常見的副作用有頭痛、發燒和噁心[2]。嚴重的副作用有肝病肌肉受損英语muscle damage乳酸性酸中毒[2]。在懷孕時可以使用,目前認為這個藥物對胎兒是安全的[2]。齊多夫定屬於逆轉錄酶抑制劑類別[2],效用來自抑制反轉錄酶這個酵素,讓愛滋病沒有辦法製造出遺傳物質 (DNA),使得病毒的增殖降少[2]

齊多夫定問世於 1964 年[3],1987 年通過美國審核,是第一種用於治療愛滋病的藥物[2][4]。現已名列於世界衛生組織基本藥物標準清單,是醫療系統中最為安全有效的藥物之一[5],並已有學名藥問世[2]。在發展中國家,單月批發價約為 5.10 美元到 25.60 美元之譜[6],截至 2015 年,通常在美國一個月份的藥費超過 200 美元[7]

历史编辑

齐多夫定是第一个用于治疗艾滋病和HIV感染的药物。美国的杰罗姆·霍维茨英语Jerome Horwitz于1964年首先合成齐多夫定。原本希望能将其研发成抗肿瘤药物,但证明对小鼠肿瘤无效后放弃。

1985年,美国国家癌症研究所塞缪尔·布罗德英语Samuel Broder滿屋裕明罗伯特· 雅齐昂英语Robert Yarchoan与宝威公司的珍妮特·赖德奥特英语Janet Rideout等将其研发成第一个抗HIV药物。

1987年3月20日,FDA批准齐多夫定用于治疗艾滋病,1990年又被批准用于预防性治疗。开始时齐多夫定使用剂量远比现在高,达到每四小时给药一次,每次400 mg。现在使用齐多夫定时一般与其他药物联用,剂量为每天两次,每次300 mg。

药理作用编辑

齊多夫定可以選擇性的抑制 HIV 病毒的反轉錄酶,HIV 病毒用此酶來將 RNA 反轉錄成 DNA。反轉錄對於 HIV 病毒合成雙股螺旋 DNA 是必要的,製造出來的 DNA 會嵌入被感染細胞的基因中。

叠氮基團 會增加齊多夫定的脂溶性,使它可以輕易的擴散進受病毒感染的細胞還有穿過血腦障壁。細胞內的酵素會將齊多夫定轉成具活性的三磷酸體。儘管齊多夫定對於 HIV 病毒的反轉錄酶比對人體的DNA合成酶有高一百倍的親和力,但在高劑量時,齊多夫定三磷酸體可能還是會抑制人體的 DNA 合成酶,而影響人體細胞分裂。

齊多夫定的治療機轉跟化療藥是沒有關聯的。

副作用编辑

有骨髓抑制作用,主要表现为巨幼红细胞性贫血英语megaloblastic anemia粒细胞减少。有一定的骨骼肌和心肌毒性。能引起头痛,恶心、呕吐、肌痛等。

耐药编辑

齐多夫定并不能杀灭病毒,即使在很高的剂量下也只能延缓疾病进展和病毒复制。齐多夫定长期治疗使 HIV 反转录酶发生变异而发生耐药。为缓解耐药,一般推荐齐多夫定于其他作用机制的抗病毒药物联合应用,如蛋白酶抑制剂或者非核苷类逆转录酶抑制剂

註釋编辑

  1. ^ Zidovudine. PubChem Public Chemical Database. NCBI. [2011-04-10]. 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 Zidovudine. The American Society of Health-System Pharmacists. [November 28, 2016]. (原始内容存档于December 21, 2016).  已忽略未知参数|url-status= (帮助)
  3. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 505. ISBN 9783527607495. (原始内容存档于September 8, 2017).  已忽略未知参数|url-status= (帮助)
  4. ^ Reeves, Jacqueline D.; Derdeyn, Cynthia A. Entry Inhibitors in HIV Therapy. Springer Science & Business Media. 2007: 179. ISBN 9783764377830. 
  5. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. 2019. hdl:10665/325771. 
  6. ^ Zidovudine. International Drug Price Indicator Guide. [November 28, 2016]. 
  7. ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 67. ISBN 9781284057560. 

外部連結编辑