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地美环素

化合物

地美环素INNUSANBAN名称:Demeclocycline),又名去甲基金霉素或脱甲金霉素,是衍变自金黄色链霉菌英语Streptomyces aureofaciens突变菌株的四环素类抗生素[1][2]

地美环素
Demeclocycline.svg
系统(IUPAC)命名名称
(2E,4S,4aS,5aS,6S,12aS)-2-[amino(hydroxy)methylidene]-7-chloro-4-(dimethylamino)-6,10,11,12a-tetrahydroxy-1,2,3,4,4a,5,5a,6,12,12a-decahydrotetracene-1,3,12-trione
临床数据
商品名 脱甲金霉素 (Declomycin)
Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682103
妊娠分级
  • US: D (证据表明有风险)
给药途径 口服
合法狀態
合法状态
  • 处方药(-only)
药代动力学数据
生物利用度 60 ~ 80%
蛋白结合度 41 ~ 50%
代谢 肝脏
生物半衰期 10 ~ 17 小时
排泄 肾脏
识别信息
CAS注册号127-33-3 ✓
64-73-3 (盐酸盐)
ATC代码 D06AA01 J01AA01
PubChem CID 54680690
DrugBank DB00618 ✓
ChemSpider 10482117 ✓
UNII 5R5W9ICI6O ✓
KEGG D03680 ✓
ChEBI CHEBI:4392 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL1591 ✓
其他名称 RP-10192
化学信息
化学式 C21H21ClN2O8
摩尔质量 464.853 g/mol

使用编辑

地美环素定位于治疗各种类型的细菌感染[3],是用来治疗莱姆病痤疮,和支气管炎抗生素[4][5][6],却由于细菌对其逐渐普遍产生抗性,致使其现在越来越少被用来治疗相关感染。[7][8][9]

抗利尿激素分泌异常综合征英语syndrome of inappropriate antidiuretic hormone发生且对病患的流质限制无效时,地美环素被美国等诸多国家在适应症外运用英语off-label use于治疗低钠血症,即血内含钠浓度低。[10]从生物学角度上看,这是通过降低肾小管内细胞收集抗利尿激素的反应速度来奏效[11] 其实,在上述病症中的作用主要是依赖于地美环素能够致使人体无法集中尿液进而脱水,从而诱导肾原性尿崩症发生的副作用。[10][12][13]

1975年,地美环素被首次报道用于抗利尿激素分泌异常综合征的治疗,随后在1978年,一系列更大规模的研究发现是药物在治疗抗利尿激素分泌异常综合征时,比当时唯一能够使用的治疗手段碳酸锂更有效,药物耐受性更好。[14][15] 地美环素曾是治疗抗利尿激素分泌异常综合征的首选药物。但现时它可能会被现在能够使用的加压素受体拮抗剂英语vasopressin receptor antagonist(如托伐普坦英语tolvaptan)取而代之。[15]

禁忌编辑

与其他四环素类抗生素相同,地美环素会干扰骨骼的发育,并可能使牙齿变色,故此禁止给药于儿童、孕妇或是正处于哺乳期的妇女。[9]

副作用与相互作用编辑

这一部分与其余四环素类抗生素类似。据报道,用药中人士的皮肤可能会发生日光性反应[15],且与其他几种已知的四环素类衍生物相同,地美环素会诱发肾源性尿崩症。[16]此外,地美环素可能与相同有着精神药物类型的副作用。[17]

四环素类抗生素可以和阳离子如钙、铁(口服)、镁结合,使得他们不溶于肠道,也不被肠道吸收。同时,地美环素不应与食物(特别是牛奶等乳制品)或抗酸剂英语antacid一同服用。[9]

反应机理编辑

和相关四环素类抗生素相同,地美环素通过与30S核糖体亚基结合来抑制氨酰基结合tRNA,从而阻止细菌合成蛋白质。因其只是阻止细菌的生长而非直接杀死细菌,故此只是具有抑菌作用,而没有杀菌作用。[1][7]

地美环素通过干扰肾脏中抗利尿激素与加压素V2受体结合后的细胞内第二信使级联反应(特别是抑制腺苷酸环化酶活化)来抑制肾对抗利尿激素的反应[18][19][20]然而,地美环素如何实现这一功能还有待阐明。[20]

参考资料编辑

  1. ^ 1.0 1.1 Chopra, I.; Hawkey, P. M.; Hinton, M. Tetracyclines, molecular and clinical aspects. J. Antimicrob. Chemother. 1992, 29 (3): 245–277. doi:10.1093/jac/29.3.245. 
  2. ^ J. Elks. The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. 2014-11-14: 356–. ISBN 978-1-4757-2085-3. 
  3. ^ DailyMed. Demeclocycline Hydrochloride - demeclocycline tablet. Drug label information. [2008-12-20]. 
  4. ^ Rosner, Bryan. The Top 10 Lyme Disease Treatments: Defeat Lyme Disease with the Best of Conventional and Alternative Medicine. 2007: 84, 86. 
  5. ^ Ad Hoc Committee on the Use of Antibiotics in Dermatology. Systemic antibiotics for treatment of acne vulgaris: efficacy and safety. Arch. Dermatol. 1975, 111 (12): 1630–1636. PMID 128326. doi:10.1001/archderm.1975.01630240086015. 
  6. ^ Beatson, J. M.; Marsh, B. T.; Talbot, D. J. A clinical comparison of pivmecillinam plus pivampicillin (Miraxid) and a triple tetracycline combination (Deteclo) in respiratory infections treated in general practice. J. Int. Med. Res. 1985, 13 (4): 197–202. doi:10.1177/030006058501300401. 
  7. ^ 7.0 7.1 Schnappinger, Dirk; Hillen, Wolfgang. Tetracyclines: Antibiotic action, uptake, and resistance mechanisms. Archives of Microbiology. July 1996, 165 (6): 359–369. doi:10.1007/s002030050339. 
  8. ^ Klein, Natalie C.; Cunha, Burke A. Tetracyclines. Medical Clinics of North America. 1995, 79 (4): 789–801. doi:10.1016/S0025-7125(16)30039-6. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Lexi-Comp. Demeclocycline. The Merck Manual Professional. August 2008.  Retrieved on October 27, 2008.
  10. ^ 10.0 10.1 Goh KP. Management of hyponatremia. American Family Physician. May 2004, 69 (10): 2387–94. PMID 15168958. 
  11. ^ Kortenoeven, M. L.; Sinke, A. P.; Hadrup, N.; Trimpert, C.; Wetzels, J. F.; Fenton, R. A.; Deen, P. M. Demeclocycline attenuates hyponatremia by reducing aquaporin-2 expression in the renal inner medulla. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2013, 305 (12): F1705–F1718. doi:10.1152/ajprenal.00723.2012. 
  12. ^ Hayek, Alberto; Ramirez, Jimeno. Demeclocycline-induced diabetes insipidus. JAMA. 1974, 229 (6): 676–677. doi:10.1001/jama.1974.03230440034026. 
  13. ^ Miell, J.; Dhanjal, P.; Jamookeeah, C. Evidence for the use of demeclocycline in the treatment of hyponatraemia secondary to SIADH: a systematic review. Int. J. Clin. Pract. 2015, 69 (12): 1396–1417. PMC 5042094. PMID 26289137. doi:10.1111/ijcp.12713. 
  14. ^ Cherrill DA, Stote RM, Birge JR, Singer I. Demeclocycline treatment in the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. Annals of Internal Medicine. November 1975, 83 (5): 654–6. PMID 173218. doi:10.7326/0003-4819-83-5-654. 
  15. ^ 15.0 15.1 15.2 Tolstoi LG. A brief review of drug-induced syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone. Medscape Pharmacotherapy. 2002, 4 (1). (原始内容存档于2013-06-06). 
  16. ^ Cox, Malcolm. Tetracycline Nephrotoxicity. (编) Porter, George A. Nephrotoxic Mechanisms of Drugs and Environmental Toxins. Boston, MA: Springer. 1982: 165–177. ISBN 978-1-4684-4216-8. doi:10.1007/978-1-4684-4214-4_15. 
  17. ^ Mørk, A.; Geisler, A. A comparative study on the effects of tetracyclines and lithium on the cyclic AMP second messenger system. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1995, 19: 157–169. doi:10.1016/0278-5846(94)00112-U. 
  18. ^ Eric Fliers; Marta Korbonits; J.A. Romijn. Clinical Neuroendocrinology. Elsevier Science. 2014-08-28: 43–. ISBN 978-0-444-62612-7. 
  19. ^ L. Kovács; B. Lichardus. Vasopressin: Disturbed Secretion and Its Effects. Springer Science & Business Media. 2012-12-06: 180–. ISBN 978-94-009-0449-1. 
  20. ^ 20.0 20.1 Ajay K. Singh; Gordon H. Williams. Textbook of Nephro-Endocrinology. Academic Press. 2009-01-12: 251–. ISBN 978-0-08-092046-7.