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地高辛

化學合成物

地高辛（英語：Digoxin），常見商品名Lanoxin。是一種從毛地黄属植物中提取的强心苷，被廣泛用於治療心臟病[3]。常見用途包含治療心房顫動、心房撲動，以及心臟衰竭等。本品可經口服或靜脈注射給藥[3]。

地高辛
臨床資料
读音/dɪˈdʒɒksɪn/[1][2]
商品名（英语：Drug nomenclature）Lanoxin, others
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682301
懷孕分級
给药途径口服、靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.)
藥物動力學數據
生物利用度60－80% （口服）
血漿蛋白結合率25%
药物代谢肝臟（16%）
生物半衰期36-48 小时
（正常腎功能下）
3.5-5日
（腎功能損傷情形下）
排泄途徑腎臟
识别信息
  • 4-[(3S,5R,8R,9S,10S,12R,13S,14S)-3-[(2S,4S,5R,6R)-5-[(2S,4S,5R,6R)-5-[(2S,4S,5R,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-12,14-dihydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-5H-furan-2-one
CAS号20830-75-5  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.040.047 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C41H64O14
摩尔质量780.949 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点249.3 °C（480.7 °F）
水溶性0.0648 mg/mL (20 °C)
  • O=C\1OC/C(=C/1)[C@H]2CC[C@@]8(O)[C@]2(C)[C@H](O)C[C@H]7[C@H]8CC[C@H]6[C@]7(C)CC[C@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]4O[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)C3)C)[C@@H](O)C4)C)[C@@H](O)C5)C6
  • InChI=1S/C41H64O14/c1-19-36(47)28(42)15-34(50-19)54-38-21(3)52-35(17-30(38)44)55-37-20(2)51-33(16-29(37)43)53-24-8-10-39(4)23(13-24)6-7-26-27(39)14-31(45)40(5)25(9-11-41(26,40)48)22-12-32(46)49-18-22/h12,19-21,23-31,33-38,42-45,47-48H,6-11,13-18H2,1-5H3/t19-,20-,21-,23-,24+,25-,26-,27+,28+,29+,30+,31-,33+,34+,35+,36-,37-,38-,39+,40+,41+/m1/s1 checkY
  • Key:LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N checkY

常見副作用包含男性女乳症，其他大多副作用皆來自過量中毒[3][4]。副作用可能包含喪失食慾、惡心、視覺障礙、意識迷離，以及心律不整等等 。老年人及腎功能不佳者用藥需注意[4]。妊娠期間用藥的安全性尚未明瞭[5]。

地高辛最早於1930年由悉尼·史密斯（英语：Sidney Smith）從毛地黄属植物長葉洋地黃（英语：Digitalis lanata）（Digitalis lanata）中提煉[6][7]。本品列名於世界卫生组织基本药物标准清单，為基礎公衛體系必備藥物之一[8]。在发展中国家一個月的劑量批發價約為0.21至6.6美金[9]。在2015年的美國，一個月劑量花費通常在25美金以下[10]。

化学名称 编辑

  • 中文：3β[O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]-氧代12β,14β-二羟基-5β-心甾-20(22)-烯内酯
  • 英文：
(3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-Dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl
-(1→4)-O-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl
-(1→4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl)oxy]
-12,14-dihydroxycard-20(22)-enolide

化学式 编辑

  • 分子式：C41H64O14
  • 分子量：780.94
  • 组分含量：C 63.06%，H 8.26%，O 28.68%

药代动力学 编辑

至今，人們對該藥在人體的運作尚未有全面的理解。但一般說法如下：

地高辛接上心臟細胞外的鈉鉀泵的α亚基，降低鈉鉀幫浦的功能。這直接導致心臟細胞內的鈉大量提升，鈣的含量也因此非間接性的被提高，這造成心臟週期的第4和第0階段延長。因為該藥也對副交感神經也起正面作用，故其結果是降低心臟的跳動速度。該藥因為造成鈣在心臟細胞的含量提升，多餘的鈣便被貯存在内质网，下次心跳的時候，這些鈣便被釋放出來，鈣的含量與心臟細胞的緊縮成正比，故该藥除了降低心速外，也提高的心臟的壓縮能力。

服用地高辛後並不會全部被腸胃道吸收，一旦吸收進入血液循環，地高辛大部分會被腎臟排出體外。

醫學上的應用 编辑

如今，該藥已經不是第一線藥物。

用法用量 编辑

  • 口服负荷量
    • 10岁以上患者：1-1.5 mg/日，分次服用
    • 2-10岁儿童：0.04-0.06 mg/kg/日，分次服用
    • 2岁以下儿童：0.06-0.08mg/kg/日，分次服用
  • 儿童维持量：负荷量的1/5-1/3

不良反应 编辑

禁忌 编辑

  1. 与钙注射剂合用
  2. 任何洋地黄类制剂中毒
  3. 室性心动过速、心室颤动
  4. 梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）
  5. 预激综合征伴心房颤动或扑动。

注意事项 编辑

孕妇及哺乳期妇女用药 编辑

本品可通过胎盘，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周须减量。本品可排入乳汁，哺乳期妇女应用须权衡利弊。

儿童用药 编辑

新生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少；早产儿与未成熟儿对本品敏感，按其不成熟程度而减小剂量。按体重或体表面积，1月以上婴儿比成人用量略大。

老年患者用药 编辑

老年人肝肾功能不全，表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对本品耐受性低，必须减少剂量。

药物相互作用 编辑

药物过量 编辑

  1. 若地高辛血药浓度为﹥2.0～2.5ng/ml,应警惕地高辛药物过量或毒性反应。
  2. 患者在2－3周之前服用过任何洋地黄制剂，宜予小剂量给药，以免中毒。
  3. 强心甙剂量计算应按标准体重，因脂肪组织不摄取强心甙。
  4. 推荐剂量只是平均剂量，必须按照患者需要调整每次剂量。
  5. 肝功能不全者，应选用不以肝脏代谢为主的洋地黄制剂。
  6. 肾功能不全者，应选用主要经肾脏排泄的洋地黄制剂。
  7. 应用洋地黄患者对电复律极为敏感，应高度警惕。
  8. 透析不能从体内迅速去除本品。
  9. 在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时，不宜补钾。
  10. 肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。
  11. 婴幼儿尤其是早产儿和发育不全儿，要在血药浓度及心电监测下调整剂量。
  12. 当患者由强心甙注射液改为本品时，为补偿药物间药动学差别，需要调整剂量。
  13. 应静脉给药，因为肌肉注射有明显局部反应，且作用慢、生物利用度差。
  14. 本品过量及毒性反应的处理：轻度中毒者，停用本品及利尿治疗，如有低钾血症而肾功能尚好，可给以钾盐。

发生促心律失常者可用：

  1. 氯化钾静脉滴注，对消除异位心律往往有效。
  2. 苯妥英纳，该药能与强心甙竞争性争夺Na－K－ATP酶，因而有解毒效应。成人用100－200㎎加注射用水20ml缓慢静注，如情况不紧急，亦可口服，每次0.1㎎，每日3－4次。
  3. 利多卡因，对消除室性心律失常有效，成人用50－100㎎加入葡萄糖注射液中静脉注射，必要时可重复。
  4. 阿托品，对缓慢性心律失常者可用。成人用0.5－2㎎皮下或静脉注射。
  5. 心动过缓或完全房室传导阻滞有发生阿斯综合症的可能时，可植入临时起搏器。应用异丙肾上腺素，可以提高缓慢的心率。
  6. 依地酸钙纳（Calcium Disodium Edetate），以其与钙螯合的作用，也可用于治疗洋地黄所致的心律失常。
  7. 对可能有生命危险的洋地黄中毒可经膜滤器静脉给与地高辛免疫Fab片段，每40㎎地高辛免疫Fab片段，大约结合0.6㎎地高辛或洋地黄毒甙。

药物分类 编辑

註釋 编辑

  1. ^ Digoxin | Definition of Digoxin by Lexico. Lexico. （原始内容使用|archiveurl=需要含有|url= (帮助)存档于2019-10-27） （英语）.  已忽略未知参数|entry-url= (帮助); |entry=和|title=只需其一 (帮助);
  2. ^ digoxin. WordReference. [2019-10-28]. （原始内容存档于2019-10-27）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Digoxin. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2016-12-21）. 
  4. ^ 4.0 4.1 WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009: 270 [2016-12-08]. ISBN 9789241547659. （原始内容存档 (PDF)于2016-12-13）. 
  5. ^ Digoxin Use During Pregnancy | Drugs.com. www.drugs.com. [2016-12-14]. （原始内容存档于2016-12-21）. 
  6. ^ Cartwright, Anthony C. The British Pharmacopoeia, 1864 to 2014: Medicines, International Standards and the State. Routledge. 2016: 183 [2016-12-22]. ISBN 9781317039792. （原始内容存档于2017-09-08） （英语）. 
  7. ^ Hollman, A. Drugs for atrial fibrillation. Digoxin comes from Digitalis lanata.. BMJ (Clinical research ed.). 1996-04-06, 312 (7035): 912. PMID 8611904. 
  8. ^ WHO Model List of Essential Medicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [2014-04-22]. （原始内容存档 (PDF)于2014-04-23）. 
  9. ^ Digoxin. International Drug Price Indicator Guide. [2016-12-08]. [永久失效連結]
  10. ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: X. ISBN 9781284057560. 

延伸閱讀 编辑

参见 编辑

外部連結 编辑

取自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=地高辛&oldid=80224541”