抗体依赖增强作用

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抗体依赖增强作用(英語:Antibody-dependent enhancement,缩写ADE,或译为抗体依赖增强感染效应抗体依赖性增强) 是指一些次优的抗体(一般为可结合病毒的非中和抗体)与病毒结合后,不仅不能防止病毒侵入人体细胞,反而会增强病毒感染免疫细胞、促进病毒在体内的复制,恶化疾病的严重度或诱发更严重的额外徵候。[1][2]

ADE效应:次优抗体(一般多为非中和抗体,图中蓝色抗体)结合了病毒后又结合了免疫细胞表面的Fc受体英语Fc receptor(图中FcγRII)从而帮助病毒进入细胞

机制编辑

抗体依赖性增强的機制有兩種:

一為次优抗体与病毒结合后,其Fc段英语Fragment crystallizable region再与免疫细胞表面表达的Fc受体英语Fc receptor结合,接着使病毒進入免疫細胞,但病毒因抗體對抗原的結合力不佳而未被中和分解,反而在免疫細胞中複製增殖;此機制已在人類的登革熱感染與貓的貓冠狀病毒感染中觀察到[3]。例如:感染過登革熱的患者若再被另一亞型的登革熱病毒感染,會依之前的免疫記憶產生中和力較低的抗體,而可能發生抗体依赖增强感染的效應,這也是上述兩種疾病疫苗開發困難的原因之一[4]

另一種機制則為次優抗體和抗原結合後,与补体相互作用,接着促進發炎反應;例如人類呼吸道合胞病毒(RSV)與麻疹病毒感染時即可能在呼吸道組織發生抗体依赖性增强,激活數種細胞激素補體而造成發炎,嚴重者甚至可能導致急性呼吸窘迫症候群[3]

引发之病毒种类编辑

除上述病毒(登革热病毒、貓冠狀病毒、人類呼吸道合胞病毒、麻疹病毒)外,有體外實驗顯示人類免疫缺乏病毒伊波拉病毒流感病毒黃熱病毒英语黃熱病毒屬SARS冠狀病毒[5][6]感染皆可能發生抗体依赖性增强[3]

2020年,2019冠状病毒病疫苗開發過程中曾在動物實驗發現抗体依赖性增强的現象,有反疫苗活動家以此機制為拒絕施打疫苗的理由,但目前尚未發現有人體施打疫苗後出現此現象的案例,臨床試驗也未出現施打疫苗者重症率提高的結果[7][8]

參見编辑

参考文献编辑

  1. ^ Tirado SM, Yoon KJ. Antibody-dependent enhancement of virus infection and disease. Viral Immunology. 2003, 16 (1): 69–86. PMID 12725690. doi:10.1089/088282403763635465. 
  2. ^ Kulkarni, Ruta. Antibody-Dependent Enhancement of Viral Infections. Dynamics of Immune Activation in Viral Diseases. 2019-11-05: 9–41. PMC 7119964 . doi:10.1007/978-981-15-1045-8_2. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Lee WS, Wheatley AK, Kent SJ, DeKosky BJ. Antibody-dependent enhancement and SARS-CoV-2 vaccines and therapies.. Nat Microbiol. 2020, 5 (10): 1185–1191. PMID 32908214. doi:10.1038/s41564-020-00789-5. 
  4. ^ Shukla R, Ramasamy V, Shanmugam RK, Ahuja R, Khanna N. Antibody-Dependent Enhancement: A Challenge for Developing a Safe Dengue Vaccine.. Front Cell Infect Microbiol. 2020, 10: 572681. PMC 7642463 . PMID 33194810. doi:10.3389/fcimb.2020.572681. 
  5. ^ Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q; 等. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry.. J Virol. 2020, 94 (5). PMC 7022351 . PMID 31826992. doi:10.1128/JVI.02015-19. 
  6. ^ Jaume M, Yip MS, Cheung CY, Leung HL, Li PH, Kien F; 等. Anti-severe acute respiratory syndrome coronavirus spike antibodies trigger infection of human immune cells via a pH- and cysteine protease-independent FcγR pathway.. J Virol. 2011, 85 (20): 10582–97. PMC 3187504 . PMID 21775467. doi:10.1128/JVI.00671-11. 
  7. ^ Teoh F (编). No evidence that COVID-19 vaccines cause more severe disease; antibody-dependent enhancement has not been observed in clinical trials (Fact check). Health Feedback. 2020-11-27. 
  8. ^ Gorski DH. It was inevitable that antivaxxers would claim that COVID-19 vaccines make females infertile. Science-Based Medicine. 2020-12-14. the overall petition ... spends far more verbiage on PCR, Sanger sequencing, and the not-unreasonable but thus far not observed concern about antibody-dependent enhancement (ADE) due to a vaccine