抗心律失常药

抗心律失常药(英語:Antiarrhythmic agents)是一类用于控制心律不整的药物,可以用於治療諸如心房颤动心房扑动心室性心搏過速以及心室顫動等異常心律。

心律不整藥物的做用機轉。心臟動作電位英语cardiac action potential可分為0-4期:第0期代表的是鈉離子通道開啟造成鈉離子流入心肌細胞,誘發去極化的現象。第1、3期則是鈉離子通道關閉,鉀離子通道開啟後造成的再極化現象。第2期則是電壓敏感性鈣離子通道開啟造成的高原期。第4期則為動作電位結束後的電位靜止期。

很多人試圖將此類藥物作明確的分類,然而很多藥物有多重效果和機制,造成分類上不太明確。

辛格-威廉姆斯分類法编辑

辛格-威廉姆斯分類法(Singh-Vaughan Williams classification)[1]是時任牛津大學博士候選人的布拉馬·N·辛格英语Bramah N. Singh,與其指導教授邁爾斯·沃恩·威廉姆斯英语Miles Vaughan Williams在1970年所提出的抗心律不整藥物分類法[2][3],此後一直是美國抗心律不整藥物的主流分類法[4]

辛格-威廉姆斯分類法將抗心律不整藥物分為五類:

  • 第一類離子通道阻斷劑。
  • 第二類交感神经抑制劑,大多數為β受体阻断药
  • 第三類離子通道阻斷劑。
  • 第四類離子通道阻斷劑。
  • 第五類:其他或不明機轉。

在本分類法中,第一及第三類為節律控制藥物,第二及第四類為速率控制藥物。

分類 藥物性質 範例 機轉 用途[5] 注意事項
Ia 快速離子通道阻滯劑 鈉離子通道阻滯劑(快速結合及離解),具部分阻滯鉀離子的作用,會影響QRS複合波的波形。
Ib 過量會導致QRS延長 鈉離子通道阻滯劑(快速結合及離解)。此類藥物會縮短心肌動作電位的時長,對於去極化(第0期)的影響效果較弱。
Ic 鈉離子通道阻滯劑(慢速結合及離解)。此類藥物對於第0期的效果最強,且不影響動作電位。
  • 心肌梗塞後勿立即使用
II β受体阻断药
III 鉀離子通道阻滯劑
IV 鈣離子通道阻滯劑 钙离子通道阻滞剂
V 其他或不明機轉(直接房室節抑制劑)
  • 心室性心律不整時禁止使用。

第一類抗心律不整藥物(Class I)编辑

第一類抗心律不整藥物主要為鈉離子通道阻滯劑,因此主要影響心肌動作電位的第0期。第一類藥物可降低細胞膜的活性,因此被視為是細胞膜穩定劑。(要注意的是第二類藥物中也有某些藥物也有穩定細胞膜的功能,例如普萘洛尔。)

此類藥物又可根據其對於動作電位的影響長短分為Ia、Ib、Ic三群[10][11]

  • Ia會延長動作電位時長(右偏移)
  • Ib會縮短動作電位時長(左偏移)
  • Ic不會影響動作電位時長(無偏移)

第二類抗心律不整藥物(Class II)编辑

第二類藥物就是俗稱的β受體阻滯劑。此類藥物透過阻斷β1腎上腺素受體來降低儿茶酚胺的功能,進而降低心血管系統的交感活性,並減少心肌細胞內cAMP水平,進而減少鈣離子流入。此類藥物對於治療室上性心搏過速特別有用,且會降低房室结的傳導能力。

此類藥物包含阿替洛尔艾司洛爾英语esmolol普萘洛尔,及美托洛尔

第三類抗心律不整藥物(Class III)编辑

 
第三類

第三類藥物大多為鉀離子通道阻滯劑,會延長再極化的時間[12]。由於此類藥物並不會影響鈉離子通道,因此並不會影響傳導速度。此類藥物會延長動作電位的時長以及不反應期,且並不影響電訊號傳導的速度,可用於預防房室結迴旋頻脈(re-entrant arrhythmias)。有些第三類藥物,特別是索他洛爾,會出現逆向使用依賴性(reverse-use dependence),意即再心跳慢時藥效會增強,控制效果會較佳。

由於此類藥物會減慢再極化的過程,會導致心電圖中的QT段延長,因此可能會增加多型性心室頻脈(polymorphic VT)的風險。

此類藥物包含:溴芐胺英语bretylium(bretylium)、胺碘酮(amiodarone)、伊布利特英语ibutilide(ibutilide)、索他洛爾英语sotalol(sotalol)、多非利特英语dofetilide(dofetilide)、维纳卡兰英语vernakalant(vernakalant),及決奈達隆英语dronedarone(dronedarone)。

第四類抗心律不整藥物(Class IV)编辑

第四類藥物為慢速非二羥基吡啶(non-dihydropyridine)钙离子通道阻滞剂。該藥物可以減少房室结的傳導性,並縮短心肌動作電位英语cardiac action potential的高原期(第2期),進而造成心臟收縮力下降。因此該藥物並不適合心衰竭患者使用。此類藥物包含维拉帕米(verapamil)和地尔硫䓬(Diltiazem)。

第五類抗心律不整藥物(Class V)编辑

辛格分類法最初僅有四大類,因此不屬於上述四類的藥物則歸為第五類。

參見编辑

參考文獻编辑

  1. ^ Rang, Humphrey P.; Ritter, James M.; Flower, Rod J.; Henderson, Graeme. Rang and Dale's pharmacology 7th. Elsevier. 2012: 255. ISBN 9780702034718. 
  2. ^ Vaughan Williams, EM (1970) Classification of antiarrhythmic drugs. In Symposium on Cardiac Arrhythmias (Eds. Sandoe E, Flensted- Jensen E, Olsen KH). Astra, Elsinore. Denmark (1970)
  3. ^ Kloner RA. A Salute to Our Founding Editor-in-Chief Bramah N. Singh, MD, DPhil, DSc, FRCP. Journal of cardiovascular pharmacology and therapeutics. 2009, 14 (3): 154–156. doi:10.1177/1074248409343182. 
  4. ^ Kloner RA. A Salute to Our Founding Editor-in-Chief Bramah N. Singh, MD, DPhil, DSc, FRCP. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 2009, 14 (3): 154–56. PMID 19721129. S2CID 44733401. doi:10.1177/1074248409343182. 
  5. ^ Unless else specified in boxes, then ref is: Rang, H. P. Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 0-443-07145-4. [页码请求]
  6. ^ Kulmatycki KM, Abouchehade K, Sattari S, Jamali F. Drug-disease interactions: reduced beta-adrenergic and potassium channel antagonist activities of sotalol in the presence of acute and chronic inflammatory conditions in the rat. Br. J. Pharmacol. May 2001, 133 (2): 286–94. PMC 1572777. PMID 11350865. doi:10.1038/sj.bjp.0704067. 
  7. ^ Waller, Derek G.; Sampson, Tony. Medical Pharmacology and Therapeutics E-Book. Elsevier Health Sciences. 2013: 144. ISBN 9780702055034 (英语). 
  8. ^ 8.0 8.1 Hindricks, Gerhard; Potpara, Tatjana; Dagres, Nikolaos; Arbelo, Elena; Bax, Jeroen J; Blomström-Lundqvist, Carina; Boriani, Giuseppe; Castella, Manuel; Dan, Gheorghe-Andrei. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). European Heart Journal. 2021-02-01, 42 (5): 373–498. ISSN 0195-668X. doi:10.1093/eurheartj/ehaa612 (英语). 
  9. ^ protocol for management of haemodynamically stable ventricular tachycardia - General Practice Notebook. www.gpnotebook.co.uk. [2016-02-09]. 
  10. ^ Milne, J. R.; Hellestrand, K.J.; Bexton, R.S.; Burnett, P.J.; Debbas, N.M.G.; John Camm, A. Class 1 antiarrhythmic drugs-Characteristic electrocardiographs differences when assessed by atrial and ventricular pacing. European Heart Journal. 1984-02, 5 (2): 99–107. ISSN 1522-9645. doi:10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061633 (英语). 
  11. ^ Katzung, Bertram G. Pharmacology. East Norwalk, Conn.: Appleton & Lange. 2003. ISBN 0-07-139930-5. OCLC 52545510. 
  12. ^ Lenz, TL; Hilleman, DE. Dofetilide, a New Class III Antiarrhythmic Agent. Pharmacotherapy. 2000, 20 (7): 776–86. PMID 10907968. doi:10.1592/phco.20.9.776.35208.