抗雄激素

化学物质

抗雄激素(anti-androgens),或稱為雄性激素拮抗劑(androgen antagonists)。於1960年代時被發現,藉由阻斷特定的受體而抑制雄性激素的作用。可以競爭細胞表面的接受器或是影響雄性激素的產生。[1]抗雄激素可用來治療一系列的疾病。在男性,抗雄激素經常用來治療前列腺癌[2]对女性使用通常用來減少體內過多的雄性激素。抗雄激素對環境的影響已經受到高度的關注。許多的工業化學物質、殺蟲劑都有抗雄激素的作用。一些特定的植物也被發現會產生抗雄激素。環境中的抗雄激素對於生殖系統還在發育的小孩會有深遠的影響。

抗雄激素
药物种类
Bicalutamide.svg
Bicalutamide英语Bicalutamide, a nonsteroidal英语nonsteroidal antiandrogen and the most widely used androgen receptor antagonist in the treatment of prostate cancer.
用途Various
生物目标Androgen receptor
ATC代码L02BB
外部链接
MeSHD000726

機轉编辑

抗雄激素可按原理分为雄性激素受體阻断剂、雄性激素合成抑制剂,和抗促性腺激素三种。

阻断受体编辑

雄激素和抗雄激素对AR的结合[3][4]
物质 RBA (%)
Metribolone英语Metribolone 100
双氢睾酮 85
醋酸环丙孕酮 7.8
螺内酯 2.3
比卡鲁胺英语Bicalutamide 1.4
Nilutamide英语Nilutamide 0.9
Hydroxyflutamide英语Hydroxyflutamide 0.57
氟他胺 <0.0057

阻断受体的可按结果分为類固醇類和非類固醇類两种。類固醇類抗雄激素与睾酮孕酮等类固醇类似,由于其类固醇的结构经常会激活其他激素受体,造成偏离目标的活性英语off-target activity[5]因為它有高脂性,所以可以擴散穿過細胞膜雙磷脂層,阻擋睪酮和双氢睾酮(DHT)鍵結到受體上,進而影響基因表現活性。[6]比卡鲁胺氟他胺这类非類固醇類抗雄激素则没有这类副作用,因此有时候也叫“纯”抗雄激素。[5]

抑制合成编辑

雄性激素合成抑制剂是抑制雄激素生物合成酶抑制剂[7]雄激素的合成主要集中于性腺肾上腺,但在前列腺毛囊等位置也有发生。如酮康唑不只跟睾酮還有双氢睾酮競爭雄性激素受體,還會去抑制负责将孕烷类转换为雄激素的CYP17A1的活性,从而抑制了雄性激素的合成,導致腎上腺皮質生產的睾酮量下降。[8]由于CYP17A1还负责将盐皮质激素转换为糖皮质激素,使用这类药物时经常需要配合强的松之类的糖皮质激素,用以防止肾上腺功能不足[7][8]螺内酯也是通过抑制CYP17A1发挥抗雄作用。

5α-还原酶抑制剂会抑制5α-还原酶,从而抑制双氢睾酮的合成。[9]

抗促性腺激素编辑

促性腺激素,如黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH),负责促使性腺制造性激素。抗促性腺激素会抑制垂体GnRH作用下释放促性腺激素的功能。各种GnRH类似物都可以有效压制促性腺激素的产生,从而将男性的血浆雄激素含量降低95%。[10]由于下丘脑—垂体—性腺轴负反馈调节,雌激素孕激素也能有效降低促性腺激素的作用。[11][12][13]大剂量雌激素可以将雄激素降低到阉割水平,[14]大剂量孕激素也同样可以将男性的雄激素水平降低七到八成。[15][16]

醫藥應用编辑

抗雄激素藥物可以用於一系列跟雄性激素有關的醫學問題。通常用於男性的前列腺癌良性前列腺增生症性慾亢進男性不孕症,還有正在進行性别肯定激素治疗(GAHT)的跨性别者

参见编辑

参考文献编辑

  1. ^ Mowszowicz, I. [Antiandrogens. Mechanisms and paradoxical effects]. Annales D'endocrinologie. 1989, 50 (3) [2022-07-21]. ISSN 0003-4266. PMID 2530930. (原始内容存档于2022-07-21). 
  2. ^ Gillatt, David. Antiandrogen treatments in locally advanced prostate cancer: are they all the same?. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2006-08, 132 (S1). ISSN 0171-5216. doi:10.1007/s00432-006-0133-5 (英语). 
  3. ^ Ayub, M.; Levell, M.J. The effect of ketoconazole related imidazole drugs and antiandrogens on [3H] R1881 binding to the prostatic androgen receptor and [3H]5α-dihydrotestosterone and [3H]cortisol binding to plasma proteins. Journal of Steroid Biochemistry. 1989-08, 33 (2) [2022-07-21]. doi:10.1016/0022-4731(89)90301-4. (原始内容存档于2022-10-20) (英语). 
  4. ^ Yamasaki, Kanji; Sawaki, Masakuni; Noda, Shoji; Muroi, Takako; Takakura, Saori; Mitoma, Hideo; Sakamoto, Satoko; Nakai, Makoto; Yakabe, Yoshikuni. Comparison of the Hershberger assay and androgen receptor binding assay of twelve chemicals. Toxicology. 2004-02, 195 (2-3) [2022-07-21]. doi:10.1016/j.tox.2003.09.012. (原始内容存档于2022-01-19) (英语). 
  5. ^ 5.0 5.1 Lemke, Thomas L.; Williams, David A. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. 2012-01-24: 1372. ISBN 978-1-60913-345-0 (英语). 
  6. ^ "Steroidal Antiandrogens" 互联网档案馆存檔,存档日期2012-04-26.,Health and Prostate. Retrieved 9 December 2011.
  7. ^ 7.0 7.1 Figg, William D.; Chau, Cindy H.; Small, Eric J. Drug Management of Prostate Cancer. Springer Science & Business Media. 2010-09-14: 93. ISBN 978-1-60327-829-4 (英语). 
  8. ^ 8.0 8.1 PhD, Jerome F. Strauss, III MD; MD, Robert L. Barbieri. Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management (Expert Consult - Online and Print). Elsevier Health Sciences. 2013-09-13: 90. ISBN 978-1-4557-2758-2 (英语). 
  9. ^ Flores, Eugenio; Bratoeff, Eugene; Cabeza, Marisa; Ramirez, Elena; Quiroz, Alexandra; Heuze, Ivonne. Steroid 5α-Reductase Inhibitors. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. [2022-07-21]. doi:10.2174/1389557033488196. (原始内容存档于2022-07-22) (英语). 
  10. ^ Farmer, Peter B.; Walker, John M. The Molecular Basis of Cancer. Springer Science & Business Media. 2012-12-06: 232. ISBN 978-1-4684-7313-1 (英语). 
  11. ^ Brueggemeier, Robert W. Sex Hormones (Male): Analogs and Antagonists. Meyers, Robert A. (编). Encyclopedia of Molecular Cell Biology and Molecular Medicine. Weinheim, Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. 2006-09-15: mcb.200500066 [2022-07-21]. ISBN 978-3-527-60090-8. doi:10.1002/3527600906.mcb.200500066. (原始内容存档于2022-07-21) (英语). 
  12. ^ de Lignières, B; Silberstein, S. Pharmacodynamics of Oestrogens and Progestogens. Cephalalgia. 2000-04, 20 (3) [2022-07-21]. ISSN 0333-1024. doi:10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x. (原始内容存档于2022-04-21) (英语). 
  13. ^ Neumann, F. The physiological action of progesterone and the pharmacological effects of progestogens--a short review. Postgraduate Medical Journal. 1978,. 54 Suppl 2 [2022-07-21]. ISSN 0032-5473. PMID 368741. (原始内容存档于2022-09-16). 
  14. ^ Jacobi, G. H.; Altwein, J. E.; Kurth, K. H.; Basting, R.; Hohenfellner, R. Treatment of Advanced Prostatic Cancer with Parenteral Cyproterone Acetate: A Phase III Randomised Trial*. British Journal of Urology. 1980-06, 52 (3). doi:10.1111/j.1464-410X.1980.tb02961.x (英语). 
  15. ^ Wein, Alan J.; Kavoussi, Louis R.; Novick, Andrew C.; Partin, Alan W.; Peters, Craig A. Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. 2011-08-25: 2938 [2018-07-27]. ISBN 978-1-4160-6911-9. (原始内容存档于2022-10-13) (英语). 
  16. ^ Kjeld, J. M.; Puah, C. M.; Kaufman, B.; Loizou, S.; Vlotides, J.; Gwee, H. M.; Kahn, F.; Sood, R.; Joplin, G. F. EFFECTS OF NORGESTREL AND ETHINYLOESTRADIOL INGESTION ON SERUM LEVELS OF SEX HORMONES AND GONADOTROPHINS IN MEN. Clinical Endocrinology. 1979-11, 11 (5) [2022-07-21]. ISSN 0300-0664. doi:10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x. (原始内容存档于2022-07-21) (英语).