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放线菌素D(英語:Actinomycin DDactinomycin,简称放线菌素,又名更生霉素)是从土壤中链霉菌属细菌分离出来的放线菌素类多肽类抗生素中最重要的一种。[1] 作为早期的化疗药物之一,放线菌素已被使用了很长时间。

放线菌素D
Actinomycin D.png
系统(IUPAC)命名名称
2-amino-N,N'- bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)- 6,13-diisopropyl- 2,5,9-trimethyl- 1,4,7,11,14-pentaoxohexadecahydro- 1H-pyrrolo[2,1-i] [1,4,7,10,13] oxatetraazacyclohexadecin- 10-yl]- 4,6-dimethyl- 3-oxo- 3H-phenoxazine- 1,9-dicarboxamide
临床数据
商品名 Cosmegen
Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682224
妊娠分级
  • D
给药途径 静脉注射
合法狀態
合法状态
  • 处方药(-only)
药代动力学数据
蛋白结合度 5%
生物半衰期 36小时
识别信息
CAS注册号50-76-0 ✓
ATC代码 L01DA01
PubChem CID 2019
DrugBank DB00970 ☒N
ChemSpider 10482167 ✓
UNII 1CC1JFE158 ✓
KEGG C06770 ☒N
ChEBI CHEBI:27666 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL1554 ✓
NIAID ChemDB英语NIAID ChemDB 009885
其他名称 2-Amino- 4,6-dimethyl- 3-oxo- 3H-phenoxazine- 1,9-dicarboxylic acid bis- [(5,12-diisopropyl- 9,13,16-trimethyl- 4,7,11,14,17-pentaoxo- hexadecahydro- 10-oxa- 3a,6,13,16-tetraaza- cyclopentacyclohexadecen- 8-yl)- amide]
化学信息
化学式 C62H86N12O16
摩尔质量 1255.42 g/mol

历史编辑

放线菌素是人类发现的第一种具有抗作用的抗生素[1] 它最早是由赛尔曼·A·瓦克斯曼和他的同事H.B.伍德拉夫于1940年共同发现。[2] 在1964年12月10日由美国FDA批准之后,放线菌素由默克药厂以Cosmegen作为商品名销售。

作用机理编辑

细胞生物学的研究中,人们发现放线菌素可以抑制转录过程。它能够在转录起始复合物的位置结合DNA,与DNA形成复合体,阻止RNA聚合酶合成RNA[3]

临床用途编辑

临床上用的放线菌素是清澈、黄色的液体,给药方式为静脉注射。它主要用来治疗多种癌症,其中包括:

有时候放线菌素与其它化疗药物一同用于联合化疗,如用于治疗横纹肌肉瘤和尤因肉瘤的的VAC联合疗法(与长春新碱环磷酰胺组成)。

放线菌素还被用作放射增敏剂,因为它能通过抑制癌细胞对亚致死辐射伤害的修复及延缓其在辐射之后的代偿性增生,从而提高肿瘤对放疗的敏感性。[9]

副作用编辑

研究用途编辑

由于可以和DNA双螺旋结合,放线菌素除了抑制RNA合成之外,也能够影响DNA复制。不过科学家一般会选择更适合实验室里使用的其它DNA复制抑制剂,如羟基脲

放线菌素和它的荧光衍生物7-氨基放线菌素(7-AAD)在流式細胞術研究和显微镜观察细胞的过程中被用作染色剂。对富含GC的DNA片段的亲和力使得它们特别适合于标记DNA。7-AAD还能与DNA单链结合,因此它还能用于观察细胞凋亡和分辨活细胞与死细胞。[11]

参考资料编辑

  1. ^ 1.0 1.1 Hollstein, U. Actinomycin. Chemistry and mechanism of action. Chemical Reviews. 1974, 74 (6): 625–652. doi:10.1021/cr60292a002. 
  2. ^ Waksman S A, Woodruff H B. Bacteriostatic and bacteriocidal substances produced by soil actinomycetes. Proc Soc Exper Biol. 1940, 45: 609–614. 
  3. ^ Sobell H. Actinomycin and DNA transcription. Proc Natl Acad Sci USA. 1985, 82 (16): 5328–31. PMC 390561. PMID 2410919. doi:10.1073/pnas.82.16.5328. 
  4. ^ Turan T, Karacay O, Tulunay G, Boran N, Koc S, Bozok S, Kose M. Results with EMA/CO (etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, vincristine) chemotherapy in gestational trophoblastic neoplasia. Int J Gynecol Cancer. 2006, 16 (3): 1432–8. PMID 16803542. doi:10.1111/j.1525-1438.2006.00606.x. 
  5. ^ Abd El-Aal H, Habib E, Mishrif M. Wilms' Tumor: The Experience of the Pediatric Unit of Kasr El-Aini Center of Radiation Oncology and Nuclear Medicine (NEMROCK). J Egypt Natl Canc Inst. 2005, 17 (4): 308–11. PMID 17102824. 
  6. ^ Khatua S, Nair C, Ghosh K. Immune-mediated thrombocytopenia following dactinomycin therapy in a child with alveolar rhabdomyosarcoma: the unresolved issues. J Pediatr Hematol Oncol. 2004, 26 (11): 777–9. PMID 15543019. doi:10.1097/00043426-200411000-00020. 
  7. ^ Jaffe, N.; Paed, D.; Traggis, D.; Salian, S.; Cassady, J. R. Improved outlook for Ewing's sarcoma with combination chemotherapy (vincristine, actinomycin D and cyclophosphamide) and radiation therapy. Cancer. 1976, 38 (5): 1925–1930. PMID 991106. doi:10.1002/1097-0142(197611)38:5<1925::AID-CNCR2820380510>3.0.CO;2-J. 
  8. ^ Uberti, E. M. H.; Fajardo, M. D. C.; Ferreira, S. V. V. R.; Pereira, M. C. V.; Seger, R. C.; Moreira, M. A. L. R.; Torres, M. D.; De Nápoli, G.; Schmid, H. Reproductive outcome after discharge of patients with high-risk hydatidiform mole with or without use of one bolus dose of actinomycin D, as prophylactic chemotherapy, during the uterine evacuation of molar pregnancy. Gynecologic Oncology. 2009, 115 (3): 476–481. PMID 19818481. doi:10.1016/j.ygyno.2009.09.012. 
  9. ^ Hagemann, R. F.; Concannon, J. P. Mechanism of intestinal radiosensitization by actinomycin D. British Journal of Radiology. 1973, 46 (544): 302–308. PMID 4720744. doi:10.1259/0007-1285-46-544-302. 
  10. ^ 孙燕. 抗肿瘤药物手册. 北京: 北京大学医学出版社. 2006. ISBN 978-7-811-16205-9. 
  11. ^ Toba, K.; Koike, T.; Watanabe, K.; Fuse, I.; Takahashi, M.; Hashimoto, S.; Takahashi, H.; Abe, T.; Yano, T. Cell kinetic study of normal human bone marrow hematopoiesis and acute leukemia using 7AAD/PY. European journal of haematology. 2000, 64 (1): 10–21. PMID 10680701. doi:10.1034/j.1600-0609.2000.09005.x. 

外部链接编辑