氨氯地平
氨氯地平（Amlodipine或Amlodipine besylate）、著名商品名脈優/络活喜（Norvasc、輝瑞公司商標名）為一種治療高血壓及冠狀動脈疾病的藥物[3]。本品並不建議用於治療心臟衰竭，但可以配合其他藥物控制其他藥物無法控制的高血壓或心绞痛[4]。本品可由口服給藥，效果可維持至少一天[3]。
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| 臨床資料 | |
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| 读音 | /æmˈloʊdəˌpin/[1] |
| 商品名 | 脈優（Norvasc），及其他 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a692044 |
| 核准狀況 |
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| 懷孕分級 |
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| 给药途径 | 口服 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 64–90% |
| 血漿蛋白結合率 | 93% [2] |
| 药物代谢 | 肝臟 |
| 代謝產物 | 各種無活性的嘧啶代謝物 |
| 藥效起始時間 | 口服後6-12小時生物利用度達最高 |
| 生物半衰期 | 30-50小時（1天至2天） |
| 作用時間 | 至少24小時 |
| 排泄途徑 | 尿液排除 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 88150-42-9  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB配體ID | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.102.428 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C20H25ClN2O5 |
| 摩尔质量 | 408.879 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
| 手性 | 外消旋混合物 |
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常見副作用包含水肿、疲勞、腹痛，以及恶心[3]。嚴重副作用包含低血壓或心肌梗死[3]。妊娠和哺乳期間用藥的安全性尚未明朗[3]。老年人及肝臟有問題的患者用藥必須減量[3]。本品屬於長效型钙离子通道阻滞剂，為二氫吡啶類[3]。本品一部分的機制是透過血管舒張運作[3]。
氨氯地平最早於1986年取得專利，並於1990年開始上市[5]。本品列名於世界卫生组织基本药物标准清单之中，為基礎公衛體系必備藥物之一[6]。本品已有通用名药物上市[3]。2015年，在開發中國家，每天劑量批發價約介於 0.003 至 0.066 美金之間[7]。在美國，每月劑量的花費少於 25 美金[8]。
2023年1月7日，遭投訴藥錠內卡鐵絲。食藥署公布，接獲藥品不良品通報，將於1月29日回收共2批號、600萬顆。食藥署藥品組科長洪國登表示，2022年12月消基會接獲長期服用脈優錠的消費者投訴，將脈優錠剝半卻發現卡鐵絲，經聯繫請對方提供資料，隨後啟動調查發現，有問題批號為FR3135。至於批號FT2343是一起生產的不同包裝批，若產線過程有問題，也可能受影響，因此決定一起下架回收，2批號加起來總量約600萬顆。[9]
醫療使用 编辑
禁忌 编辑
- 母乳餵養
- 心源性休克(Cardiogenic shock)
- 不穩定型心絞痛(Unstable angina)
- 收縮壓和舒張壓低於90/60mmHg(Systolic and diastolic blood pressure below 90/60 mmHg)
- 主動脈瓣狹窄: 氨氯地平引起血管擴張，從而導致患者產生嚴重"主動脈瓣狹窄"進而造成心臟血液輸出量減少。
不良反應 编辑
- 很多時候：約有<8.3%、約佔近10分之1>的使用者會有外週性水腫(一般老人家或行動不便者較多)。為預防水腫亦有使用氯沙坦(Losartan)與氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide/HCTZ/HCT/HZT)的"利尿劑型"抗高血壓複方藥、比如:"Losa & Hydro F.C. 50/12.5mg"<那寶穩膜衣錠>[13]，或加用吲達帕胺(注意排尿後鉀離子等离子大量流失而暈眩跌倒)等。另約有<4.5%>的使用者會有疲倦情況產生。[14]
- 經常：使用後會有頭暈(dizziness)、心悸、肌肉痛、胃痛或頭痛、消化不良，或噁心等 -- 這些情況產生在使用者當中約為百分之一(1/100)。
- 有時候：使用後會有氣血失調、男性的乳房發育不正常(男性乳房发育症)、陽痿、抑鬱、失眠、心跳过速，或牙齦腫大(gingival enlargement)等 -- 這些情況產生在使用者當中約為千分之一(1/1000)
- 很少：使用後會有"不穩定的行為"、肝炎、黄疸等 -- 這些情況產生在使用者當中約為萬分之一(1/10,000)。
- 非常罕見：使用後會有高血糖症(hyperglycemia)、手震、史蒂芬斯－強森症候群等 -- 這些情況產生在使用者當中約為十萬分之一(1/100,000)。
氨氯地平對小老鼠的"急性口服毒性"(LD50)的試驗值為<37mg/kg>。
注意事項 编辑
相互影響 编辑
- 病患在患有嚴重"冠狀動脈"(coronary artery)疾病下，使用氨氯地平可能增加心絞痛的頻率和嚴重程度、或則在比較罕見的情況下會導致心臟病發。
- "血壓的過度降低"在使用氨氯地平治療開始時就可能發生，特別是病人在服用"另一種藥物"用於降低血壓後而接著使用氨氯地平。在極少數情況下，"充血性心臟衰竭"(congestive heart failure)已和氨氯地平有所關聯，經常發生在患者在使用"β阻滯劑"(beta blocker)後而接著使用氨氯地平就可能發生充血性心臟衰竭。
作用機制 编辑
氨氯地平是一種"二氫吡啶類鈣拮抗劑"(鈣離子拮抗劑、或慢通道阻滯劑)，其機制為抑制"鈣離子"移動到血管平滑肌細胞和心肌細胞(cardiac muscle cell)。實驗數據說明，氨氯地平連結到"二氫吡啶"和"非二氫吡啶"的"結合位點"(binding sites)。心肌和血管平滑肌的"收縮過程"都依賴於"細胞外的鈣離子"通過特定離子通道進入這些細胞的運動。氨氯地平選擇性地抑制鈣離子流穿過這些細胞膜，此種機制對血管平滑肌細胞比對心肌細胞的影響更大。負性肌力(Inotrope)的作用，或減少心臟肌肉收縮力，都可以在體外檢測到。但這種影響還沒有在使用規定治療劑量內的動物上出現。而血清鈣濃度不受氨氯地平的影響。在"生理pH值"(physiologic pH)的範圍內，氨氯地平是一種離子化的化合物(pKa=8.6)，其與"鈣通道受體"相互作用的特徵在於"受體結合位點"(receptor binding site)締合及解離的漸進率，而此種漸進率機制會導致漸近性發病的效果。
氨氯地平是一種"外週動脈血管擴張劑"(peripheral arterial vasodilator)會直接作用於血管平滑肌上，使外周血管阻力減少進而血壓降低。
氨氯地平也可作為鞘磷脂磷酸二酯酶(Sphingomyelin phosphodiesterase)(FIASMA)的功能性抑製劑。[17] 而鞘磷脂涉入訊息傳遞和程序性細胞死亡之機制。
其中氨氯地平能減輕心絞痛的確切機制尚不完全清楚，但被認為可治療如下之病徵：
藥代動力學及代謝 编辑
在药代动力学方面、已完成對氨氯地平的代謝及排泄之研究，此研究是對健康的志願者給予服用"14C-標記的藥物"(14C-labelled drug)下所進行之臨床試驗。[18] 氨氯地平通過口服、平均約有60％的良好口服生物利用度。"腎排除功能"是氨氯地平主要的排泄途徑，即有60%的給藥劑量是經由尿液排泄出來，大部分是非活性的"吡啶"(pyridine)代謝產物。確定的主要代謝產物是<2-([4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-2-吡啶基]甲氧基) 乙酸>，這表示尿中的放射性為33％。氨氯地平在血漿中的濃度是以33小時的"平均半衰期"(mean half-life)下降，而在血漿中的"總藥物相關物質"(total drug-related material)之排除功能是較緩慢的。
立體異構 编辑
-Amlodipine_Enantiomers_Structural_Formulae.png)
氨氯地平是一種手性的"鈣拮抗劑"(calcium antagonist)，為使用於藥物市場及治療用途上之外消旋混合物，即(R)-(+)-與(S)-(–)-氨氯地平之1:1混合物。[19]
已有一種<(S)-(–)-氨氯地平與(R)-(+)-氨氯地平对映异构體>的"半製備色譜純化法"(semi-preparative chromatographic purification)被提出來。[20]
製劑 编辑
對"氨氯地平"而言，輝瑞公司的"脈優錠"(Norvasc)專利保護權延續到2007年為止。總的專利權至2007年到期以後截止。[22] 之後可容許多不同商標的學名藥(generic drug)上市。在英國，氨氯地平片劑來自於不同的供應商且可能含有不同的"鹽分比"(salt)。不過片劑的強度是依氨氯地平的成分而有所不同，也就是說，不是以含鹽比而來決定藥性強度。因此，含有不同的鹽分比的氨氯地平片劑被認為是可以交互使用的。
複方製劑 编辑
固定劑量的氨氯地平5mg和一種"血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)抑製劑"培哚普利"(Perindopril)"4mg所製成之複方劑(Combination drug)的療效及耐受性，在最近1250名高血壓患者的臨床服用中被證實為一項前瞻性，觀察性，多中心試驗的前驅性藥物實測。[23]
商標名稱 编辑
氨氯地平在"學名藥"市場的各式商業名稱如列：
- Emadine 尼泊爾的Merck Kga'公司。
- Aforbes 菲律賓的Merck Inc.公司。
- Agen 捷克的Zentiva公司。
- Aken 墨西哥的"Kendrick Farmaceutica"公司。
- Amcard 孟加拉的"Apex Pharma Ltd"公司。
- Amdepin 印度的"Cadila Pharmaceuticals"公司。
- Amlod 在尼泊爾的商標名。
- Amdipin 哥倫比亞的"Laboratorios Lafrancol"公司。
- Amlodine 日本的大日本住友製藥。菲律賓"InnoGen"公司的分部門"Westfield Pharmaceuticals"。
- Amlodipin 在挪威的商標名。
- Amlodipine 5 印度尼西亞的"PT KALBE FARMA Tbk, Bekasi"公司。
- Amlodipine-Teva匈牙利的"TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company"
- Amlodipin-Mepha 5/10 瑞典的"Mepha Pharma AG, Basel"公司。
- Amlong 印度的"Micro Labs"公司。
- Amlopin Lek公司。
- Amlopin 孟加拉的"The Acme Laboratories Ltd"公司。
- Amlopine 泰國的"Berlin (Thailand) Pharmaceutical Industry Co Ltd"公司。
- Amlostin 英國的"Discovery Pharmaceuticals"公司。
- Amlosun 孟加拉的"Sun Pharmaceutical (Bangladesh)"公司。
- Amlovas 印度的"Macleods Pharmaceuticals Ltd"公司。
- Amlovasc 英國的Dr. Reddy's Laboratories實驗室。
- Amlozek 波蘭的"Adamed"公司。
- Asomex 印度的Emcure Pharmaceuticals公司。
- Atecard-AM 印度的Alembic公司。
- Camlodin 孟加拉的"Square Pharmaceuticals Ltd"公司。
- CVnor 10 孟加拉"那瓦那"(Navana)公司"氨氯地平"CVnor 10 （页面存档备份，存于互联网档案馆）的商標名。
- Dailyvasc "Xeno Pharmaceuticals"公司。
- Hipril 在印度由"氨氯地平(每錠5 mg)"搭配"Lisinopril"之複方藥。
- Istin 在英國及愛爾蘭的商標名。
- Lama 印度加尔各答的"Square Pharmaceuticals Ltd"公司。
- Lodopin 巴基斯坦的"Merck Pakistan"公司。
- Lopin 孟加拉的"Edruc Ltd"公司。
- Lodip 尼泊爾的"TIME Pharmaceuticals"公司。
- Nelod 孟加拉的"The Kemiko Pharmaceuticals Ltd"公司。
- Nopidin 孟加拉的"Ad-din Pharmaceuticals Ltd"公司。
- Norvasc(脈優) 北美洲的輝瑞公司商標名，其它如一些歐洲國家、中國、日本、台灣及巴基斯坦等地區均用此商標名。
- Norvasc 澳大利亞的"Perivasc"公司及"Nordip"公司。
- Pharex Amlodipine 菲律賓的"PHAREX HealthCorp"公司。
- Tenox Krka公司。
參閱 编辑
- 药物英文名称列表
- 分类药物列表
- 合成药物列表
- ChEMBL(ChEMBL)
- 生物學半衰期(Biological half-life)
- 氨氯地平/纈沙坦(Amlodipine/valsartan)
- 阿利吉崙/氨氯地平(Aliskiren/amlodipine)
- 左旋氨氯地平(Levamlodipine)，為"(S)-氨氯地平"對映異構體.。
- 通道阻滯劑(Channel blocker)
- 氯沙坦(Losartan、Losartan Potassium)
- 培哚普利(Perindopril)
- 培哚普利/吲達帕胺(Perindopril/indapamide)
- 頭重腳輕
- 跌到 (意外)(Falling (accident))
- 臨床研究期刊(Journal of Clinical Investigation)
- 加拿大醫學協會期刊(Canadian Medical Association Journal)
- 二氫吡啶(Dihydropyridine)
- 變異型心絞痛(Prinzmetal's angina)
註釋 编辑
- ^ Medical Definition of AMLODIPINE. www.merriam-webster.com. [2017-07-05]. （原始内容存档于2016-11-08） （英语）.
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外部連結 编辑
- Istin - Summary of Product Characteristics from the electronic Medicines Compendium
- U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Amlodipine （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 中石化製藥 （页面存档备份，存于互联网档案馆）