蛋白降解靶向嵌合体
一种利用小分子化合物来调节蛋白水平的靶向蛋白质降解技术
蛋白降解靶向嵌合体（英語：proteolysis targeting chimera，缩写为PROTAC），是一种利用小分子化合物来调节蛋白水平的靶向蛋白质降解技术。[1]PROTAC相对于传统小分子药物具有不同的作用模式，可以利用独特的靶点将蛋白送入蛋白酶体，以实现化学敲降蛋白的目的。[2][3]它的核心概念为利用人工小分子化合物召集一种特定的泛素连接酶，并通过实现靶蛋白的泛素化来降解蛋白。[4]这一技术由于降解时模式为反复迭代，在靶蛋白突变等情况下相比传统的药物有更好的耐受性。[5]如今，PROTAC技术是相关制药研究中的热门方向。[5][6][7]
参考文献 编辑
- ^ An, Sainan; Fu, Liwu. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018, 36 [2020-05-26]. ISSN 2352-3964. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.005. （原始内容存档于2021-02-07） （英语）.
- ^ Neklesa, Taavi K.; Winkler, James D.; Crews, Craig M. Targeted protein degradation by PROTACs. Pharmacology & Therapeutics. 2017, 174 [2020-05-26]. ISSN 0163-7258. doi:10.1016/j.pharmthera.2017.02.027. （原始内容存档于2022-07-07） （英语）.
- ^ Gadd, Morgan S.; Testa, Andrea; Lucas, Xavier; Chan, Kwok-Ho; Chen, Wenzhang; Lamont, Douglas J.; Zengerle, Michael; Ciulli, Alessio. Structural basis of PROTAC cooperative recognition for selective protein degradation. Nature Chemical Biology. 2017, 13 (5) [2020-05-26]. ISSN 1552-4469. doi:10.1038/nchembio.2329. （原始内容存档于2021-02-08） （英语）.
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- ^ 王瑞峰; 杨博文; 赵冬梅; 程卯生. 蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的研究进展. 中国药物化学杂志. 2019, 29 (3). doi:10.14142/j.cnki.cn21－1313/r.2019.03.011 （英语）.[永久失效連結]
- ^ Zou, Yutian; Ma, Danhui; Wang, Yinyin. The PROTAC technology in drug development. Cell Biochemistry and Function. 2019, 37 (1) [2020-05-26]. ISSN 1099-0844. doi:10.1002/cbf.3369. （原始内容存档于2021-02-07） （英语）.