血管紧张素II受体拮抗剂
血管紧张素II受体拮抗剂（Angiotensin II receptor antagonist），也被称为血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blockers, ARBs)或AT1受体拮抗剂，是一类作用于肾素-血管紧张素系统的药物。主要应用于治疗高血压、糖尿病肾病和充血性心力衰竭。
结构 编辑
洛沙坦（Losartan）、缬沙坦（Valsartan）、厄贝沙坦（Irbesartan）、奥美沙坦（olmesartan）和坎地沙坦（Candesartan）都包含四氮唑基(由四个氮原子和一个碳原子做成的环)。洛沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、坎地沙坦和泰米沙坦包含一或两个咪唑基。
作用机制 编辑
这一类药物作为拮抗剂阻断血管紧张素1型受体（AT1受体）的激活。阻断AT1受体可直接引起血管舒张、血管升压素分泌减少、醛固酮合成及分泌减少等等，综合作用使血压下降。
① 升压抑制：该参数关系到用药量或对血管紧张素II升压反应的抑制程度。以下是美国FDA要求的处方药包装说明书（Package Insert）中列出的24小时后各种ARB的抑制效果：
- 缬沙坦 80mg 30%
- 替米沙坦 80mg 40%
- 洛沙坦 100mg 25－40%
- 厄贝沙坦 150mg 40%
- 厄贝沙坦 300mg 60%
- 奥美沙坦 20mg 61%
- 奥美沙坦 40mg 74%
② AT1受体亲和力：亲和力关系到药物对AT1受体特异性结合，美国FDA要求的处方药包装说明书中列出的AT1受体亲和力如下（该数据指该药物选择性作用于AT1与AT2的比值）：
- 洛沙坦 1,000倍
- 替米沙坦 3,000倍
- 厄贝沙坦 8,500倍
- 奥美沙坦 12,500倍
- 缬沙坦 20,000倍
③ 代谢半衰期：美国FDA要求的处方药包装说明书中列出数据如下：
- 缬沙坦 6小时
- 洛沙坦 6－9小时
- 厄贝沙坦 11－15小时
- 奥美沙坦 13小时
- 替米沙坦 24小时
以上3个参数对于具体选择一种的ARB药物很重要。
临床应用 编辑
血管紧张素II受体拮抗剂主要应用于治疗高血压，特别是用于同时患有心脏衰竭、心肌梗塞后、糖尿病肾病、蛋白尿/微白蛋白尿、左心室肥厚、心房颤动、代谢综合征、对ACEI不耐受的患者[1]。ARB并不抑制缓激肽或其他激肽的分解，也很少引起ACEI治疗中常有的干咳和/或血管性水肿。近来，ARB（尤其是坎地沙坦）也被用于治疗ACEI不耐受患者的心力衰竭。已有临床试验数据显示厄贝沙坦和洛沙坦对治疗并发2型糖尿病的高血压有益，并可能延缓糖尿病肾病的进展。坎地沙坦还被经验性用于预防治疗偏头痛。[2]
不良反应 编辑
多数患者对该类药物有良好的耐受性。常见的药物不良反应有：晕眩、头痛、高钾血症。治疗中罕见的不良反应有：首剂直立性低血压、皮疹、腹泻、消化不良、肝功能异常、肌痉挛 、肌痛、背痛、失眠、血色素降低、肾功能损伤、咽炎和鼻塞等。
参见 编辑
参考文献 编辑
- ^ Bramlage P, Durand-Zaleski I, Desai N, Pirk O, Hacker C. The value of irbesartan in the management of hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2009, 10 (11): 1817–31. PMID 19601700.
- ^ Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, Sand T, Bovim G. Prophylactic treatment of migraine with an angiotensin II receptor blocker: a randomized controlled trial. JAMA. 2003, 1 (289): 65–9. PMID 12503978. doi:10.1001/jama.289.1.65.
- ^ Dang A, Zhang Y, Liu G, Chen G, Song W, Wang B. Effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia in Chinese population. J Hum Hypertens. 2006年1月, 20 (1): 45–50. PMID 16281062. doi:10.1038/sj.jhh.1001941.
- ^ Daskalopoulou SS, Tzovaras V, Mikhailidis DP, Elisaf M. Effect on serum uric acid levels of drugs prescribed for indications other than treating hyperuricaemia. Curr. Pharm. Des. 2005, 11 (32): 4161–75 [2018-11-08]. PMID 16375738. （原始内容存档于2009-05-24）.