齐多夫定
齊多夫定（英語：zidovudine），也稱疊氮胸苷（英語：azidothymidine），簡稱 ZDV 或 AZT，是一種抗反轉錄病毒藥物，用於治療或預防愛滋病[2]，通常會建議搭配其他抗反轉錄病毒藥物一起使用[2]。齊多夫定可用於預防垂直感染，像是遭遇針刺意外或其他潛在暴露時[2]。此藥可單獨販售，也綜合為卡貝茲（拉米夫定及齊多夫定組成）、阿巴卡維/拉米夫定/齊多夫定一起販售[2]。此藥的給藥方式為口服或慢慢靜脈注射[2]
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| 臨床資料 | |
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| 给药途径 | 口服 |
| ATC碼 | |
| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 几乎完全吸收，首过效应后生物利用度约65%（52~75%） |
| 血漿蛋白結合率 | 30 ~ 38% |
| 药物代谢 | 肝脏 |
| 生物半衰期 | 0.5~3h |
| 排泄途徑 | 肾脏 |
| 识别信息 | |
| CAS号 | 30516-87-1 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.152.492 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C10H13N5O4 |
| 摩尔质量 | 267.242 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
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常見的副作用有頭痛、發燒和噁心[2]。嚴重的副作用有肝病、肌肉受損和乳酸性酸中毒[2]。在懷孕時可以使用，目前認為這個藥物對胎兒是安全的[2]。齊多夫定屬於逆轉錄酶抑制劑類別[2]，效用來自抑制反轉錄酶這個酵素，讓愛滋病沒有辦法製造出遺傳物質 (DNA)，使得病毒的增殖降少[2]。
齊多夫定問世於 1964 年[3]，1987 年通過美國審核，是第一種用於治療愛滋病的藥物[2][4]。現已名列於世界衛生組織基本藥物標準清單，是醫療系統中最為安全有效的藥物之一[5]，並已有學名藥問世[2]。在發展中國家，單月批發價約為 5.10 美元到 25.60 美元之譜[6]，截至 2015 年，通常在美國一個月份的藥費超過 200 美元[7]。
历史 编辑
齐多夫定是第一个用于治疗艾滋病和HIV感染的药物。美国的杰罗姆·霍维茨于1964年首先合成齐多夫定。原本希望能将其研发成抗肿瘤药物，但证明对小鼠肿瘤无效后放弃。
1985年，美国国家癌症研究所的塞缪尔·布罗德、滿屋裕明、罗伯特· 雅齐昂与宝威公司的珍妮特·赖德奥特等将其研发成第一个抗HIV药物。
1987年3月20日，FDA批准齐多夫定用于治疗艾滋病，1990年又被批准用于预防性治疗。开始时齐多夫定使用剂量远比现在高，达到每四小时给药一次，每次400 mg。现在使用齐多夫定时一般与其他药物联用，剂量为每天两次，每次300 mg。
药理作用 编辑
齊多夫定可以選擇性的抑制 HIV 病毒的反轉錄酶，HIV 病毒用此酶來將 RNA 反轉錄成 DNA。反轉錄對於 HIV 病毒合成雙股螺旋 DNA 是必要的，製造出來的 DNA 會嵌入被感染細胞的基因中。
叠氮基團 會增加齊多夫定的脂溶性，使它可以輕易的擴散進受病毒感染的細胞還有穿過血腦障壁。細胞內的酵素會將齊多夫定轉成具活性的三磷酸體。儘管齊多夫定對於 HIV 病毒的反轉錄酶比對人體的DNA合成酶有高一百倍的親和力，但在高劑量時，齊多夫定三磷酸體可能還是會抑制人體的 DNA 合成酶，而影響人體細胞分裂。
齊多夫定的治療機轉跟化療藥是沒有關聯的。
副作用 编辑
耐药 编辑
齐多夫定并不能杀灭病毒，即使在很高的剂量下也只能延缓疾病进展和病毒复制。齐多夫定长期治疗使 HIV 反转录酶產生变异而发生耐药。为缓解耐药，一般推荐齐多夫定于其他作用机制的抗病毒药物联合应用，如蛋白酶抑制剂或者非核苷类逆转录酶抑制剂。
註釋 编辑
- ^ Zidovudine. PubChem Public Chemical Database. NCBI. [2011-04-10]. （原始内容存档于2012-10-25）.
- ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 Zidovudine. The American Society of Health-System Pharmacists. [November 28, 2016]. （原始内容存档于December 21, 2016）.
- ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 505. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于September 8, 2017）.
- ^ Reeves, Jacqueline D.; Derdeyn, Cynthia A. Entry Inhibitors in HIV Therapy. Springer Science & Business Media. 2007: 179 [2019-09-29]. ISBN 9783764377830. （原始内容存档于2021-04-27）.
- ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. 2019. hdl:10665/325771.
- ^ Zidovudine. International Drug Price Indicator Guide. [November 28, 2016]. （原始内容存档于2018-11-14）.
- ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 67. ISBN 9781284057560.