异烟肼
异烟肼，又称为异烟酸酰肼、4-吡啶甲酰肼（英语：Isoniazid，全名英语：isonicotinic acid hydrazide，简称为INH），为治疗肺结核的抗生素[1]。治疗开放性肺结核时，常合并投用利福平、吡嗪酰胺以及链霉素或乙胺丁醇二者之一[2]；治疗潜伏结核感染时可以单独使用异烟肼[1]。本品也可用于治疗非结核分枝杆菌（NTM），如鸟型分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和异种分枝杆菌[1]。本品的给药途径通常为口服给药，但也可由肌肉注射施予[1]。
 | |
 | |
| 临床资料 | |
|---|---|
| 其他名称 | INHA、 4-吡啶甲酰肼、异烟酸酰肼 |
| 怀孕分级 |
|
| 给药途径 | 口服、肌肉注射、静脉注射 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
|
| 药物动力学数据 | |
| 血浆蛋白结合率 | 非常慢 (0-10%) |
| 药物代谢 | 肝脏; CYP450: 2C19, 3A4 inhibitor |
| 生物半衰期 | 0.5-1.6h (fast acetylators), 2-5h (slow acetylators) |
| 排泄途径 | 尿液（主要方式）、粪便 |
| 识别信息 | |
| |
| CAS号 | 54-85-3  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.195 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C6H7N3O |
| 摩尔质量 | 137.139 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
| |
| |
异烟肼常见副作用有血液中肝脏酵素增加以及手脚麻木[1]，可能的严重副作用为肝炎及急性肝衰竭[1]。于怀孕期间使用本品对胎儿的安全性尚属未知[3]，能从母乳进入婴儿体内，但未有发现对婴儿发育的不良影响[3]。如要避免本品的副作用，可与吡哆醇一起施予[4]。异烟肼的作用机制为借由干扰细菌细胞壁合成，以导致细菌死亡[1]。
异烟肼于1952年问世[5]。本品名列世界卫生组织基本药物标准清单中[6]，世界卫生组织认可为非常重要的人类用药[7]；市面上已有本品的学名药流通[1]。
除了作为治疗肺结核的药物以外，异烟肼也可以用于对狗进行投毒，可以被用于清理流浪狗，但这种行为也遭到了一部分爱狗人士的谴责；也有研究表明，一定浓度的异烟肼可以抑制光呼吸，提高一些农作物的产量。
性质 编辑
异烟肼为无色结晶或白色结晶性粉末，微苦，性质稳定，易溶于水。
异烟肼中的肼基具有强还原性，在碱性条件中可以和水中都溶解氧还原为过氧化氢，但速率较慢。用金纳米颗粒可以催化这一反应，并和鲁米诺构成发光体系。[8]异烟肼的肼基上存在氨基基团（-NH2），可以发生氨基的一些反应，如和活泼羰基化合物反应，形成席夫碱[9]，和羧酸衍生物或磺酰氯反应，得到酰化异烟肼或磺酰异烟肼[10]。
合成方法 编辑
它可以4-氰基吡啶为原料，经异烟酰胺与水合肼缩合、熔融脱水制得。[11]
药用 编辑
异烟肼对结核杆菌有强大的抑菌至杀菌作用，也作用于细胞内的杆菌；毒性小，易吸收，穿透性强，用于各种类型的结核病；单用容易产生抗药性，常与对氨基水杨酸盐或链霉素合用。
副作用 编辑
对其它生物的毒性 编辑
狗 编辑
1995年，河北保定有狗误食异烟肼导致死亡，河北农业大学动物科技学院研究人员在《中国兽医杂志》发表了相关研究。[12]2015年，《四川畜牧兽医》发表了《异烟肼扑灭流浪犬的可行性研究》，提出实验结果“150 mg/kg剂量投喂异烟肼，对犬的致死效果最理想，该组犬在食药后30~90 min内死亡”[13]，且“试验犬服药后对鸡、鸭、兔、羊无明显的攻击性”。[14]2018年8月，有微信公众号发表文章《遛狗要拴绳，异烟肼倒逼中国养狗文明进步》，引发媒体广泛谴责[15][16]，公众号文章也很快被微信官方删除，[17]但随后仍然出现了宠物狗被投毒事件。[18]
参考文献 编辑
- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Isoniazid. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. （原始内容存档于20 December 2016）.
- ^ World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 136. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053
.
- ^ 3.0 3.1 Isoniazid (Nydrazid) Use During Pregnancy. www.drugs.com. [10 December 2016]. （原始内容存档于20 December 2016）.
- ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 49. ISBN 9781284057560.
- ^ Walker, S. R. Trends and Changes in Drug Research and Development. Springer Science & Business Media. 2012: 109. ISBN 9789400926592. （原始内容存档于2017-09-10）.
- ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ World Health Organization. Critically important antimicrobials for human medicine 6th revision. Geneva: World Health Organization. 2019. ISBN 9789241515528. hdl:10665/312266 .
- ^ 陈晓惠, 杜建修. 金纳米粒子催化鲁米诺-异烟肼化学发光反应及其分析应用 （页面存档备份，存于互联网档案馆）[J]. 化学学报, 2011, 69(6):745-751.
- ^ 刘冰, 胡瑞祥, 陈振锋, 等. Schiff碱水杨醛缩异烟肼和水杨醛缩4-氨基安替吡啉的合成和晶体结构 （页面存档备份，存于互联网档案馆）[J]. 结构化学, 2002, 21(4):414-419.
- ^ 李春荣. 瓜环对异烟肼酰基化反应的影响研究[D]. 贵州大学, 2010.
- ^ William Andrew Publishing. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia 3rd. Norwich, NY: Elsevier Science. 2008: 1968–1970. ISBN 9780815515265.
- ^ 金东航. 犬异烟肼中毒. 中国兽医杂志. 1996, (8) [2018-11-22]. （原始内容存档于2020-12-25）.
- ^ 崔婷婷; 王燚; 薛丽君; 江春梅; 陈亮; 张婷婷. 异烟肼扑灭流浪犬的可行性研究. 四川畜牧兽医. 2015, (4) [2018-11-22]. （原始内容存档于2019-06-08）.
- ^ 崔婷婷; 王燚; 薛丽君; 江春梅; 陈亮; 张婷婷. 犬服用异烟肼后对畜禽的攻击性研究. 四川畜牧兽医. 2016, (06) [2016-06-15]. （原始内容存档于2020-12-25）.
- ^ 王曦煜. 遛狗要拴绳 异烟肼倒逼人们文明养狗. 浙江在线. 2018-08-14 [2018-11-22]. （原始内容存档于2022-03-12）.
- ^ 异烟肼，这药能治不文明养犬吗. 钱江晚报. 中国新闻网. 2018-08-14 [2018-11-22]. （原始内容存档于2020-12-25）.
- ^ 遛狗要栓绳，异烟肼倒逼中国养狗文明进步. 微信公众号. [2018-11-23]. （原始内容存档于2020-12-25）.
- ^ 用异烟肼毒杀宠物狗 真能倒逼文明养犬吗. 解放日报. 新华社. 2018-08-15 [2018-11-22]. （原始内容存档于2020-12-25）.
