核受體,又稱為核內受體(英語:Nuclear receptor)是細胞內一類轉錄因子的統稱。核受體超家族的成員在細胞生長發育、分化與新陳代謝均起到了重要的作用。[1]由於核受體都位於細胞內部,因此它們的激素均為溶脂性,這樣才能穿越由脂肪構成的細胞膜。對核受體的研究始於20世紀70年代,70年代末期第一批核受體被提取、分離了出來。[2]核受體同激素結合後被激活,激活後的核受體複合物負責引導靶基啟動因子的轉錄。[3]

圖爲一種核受體PPAR-γ與DNA結合結構的晶體衍射圖

核受體的一個獨特性質是將它們與其他類別的受體區分開來,這是它們直接與基因組DNA表達相互作用和控制其表達的能力。 因此,核受體在胚胎發育和成體內平衡中發揮關鍵作用。 如下所述,核受體可根據機制或同源性進行分類。

物種分布與進化 編輯

目前已知的核受體僅存於動物基因組中,和動物最為接近的領鞭毛蟲都沒有。真菌藻類植物和其它原蟲中都沒有發現核受體[4]。幾乎最早的動物就已經有了核受體基因,在已測序的物種中,多孔動物門大堡礁海綿 Amphimedon queenslandica擁有兩個核受體基因,櫛水母動物門淡海櫛水母 Mnemiopsis leidyi 也有兩個核受體[5]扁盤動物門絲盤蟲 Trichoplax adhaerens 有4個核受體,刺胞動物門星狀海葵 Nematostella vectensis 有17個核受體[6]線蟲動物門秀麗隱杆線蟲的核受體基因達270個[7]黑腹果蠅與其它常見昆蟲有21個[8]斑馬魚有73個[9]。人類、小鼠大鼠分別擁有48、49和47個核受體基因[10]

配體 編輯

 
核受體的各種配體,核受體通常以所結合的配體來命名

結合到核受體上的配體通常是親脂性的物質,例如內源性的激素維生素AD,以及外源化合物英語xenobiotic內分泌干擾物等。由於核受體調節下游大量的基因表達,少量配體結合到核受體上就會引發生物體的顯著反映。許多被調節的下游基因與疾病相關,因此美國食品藥品監督局(FDA)批准的藥物中約有13%以核受體為靶標[11]

有一大批核受體還是孤兒受體[12],即其內源性配體尚未發現(或者有候選但未達成共識)。其中包括FXRLXRPPAR,有大批代謝中間產物能與之結合,如脂肪酸膽汁酸類固醇等,但只有很低的親和性。因此這些核受體很可能是體內代謝產物的感應器。其它一些孤兒核受體,如CARPXR等,很可能是外源化合物英語xenobiotic的感應器。這些核受體激活後能啟動一系列細胞色素P450氧化酶的表達,來催化這些外源化合物的代謝[13]

參考文獻 編輯

  1. ^ 核受体Nur77和RXR——治疗心血管疾病的新靶点. [2011-02-11]. (原始內容存檔於2008-08-21). 
  2. ^ 張松波,周宏灝. 药物代谢性别差异及与核受体的关系 (PDF). 中國藥理學通報. 2007, 23 (3): 292–4. 1001-1978(2007)03-0292-03 (中文). [永久失效連結]
  3. ^ 陳彬、周度金. 核受体转录辅激活蛋白:结构与功能 (PDF). 生命的化學. 2001, 21 (1): 18–21. 1000-1336(2001)0l-0018-4 (中文). [永久失效連結]
  4. ^ Escriva H, Langlois MC, Mendonça RL, Pierce R, Laudet V. Evolution and diversification of the nuclear receptor superfamily. Annals of the New York Academy of Sciences. May 1998, 839: 143–6. PMID 9629140. doi:10.1111/j.1749-6632.1998.tb10747.x. 
  5. ^ Reitzel AM, Pang K, Ryan JF, Mullikin JC, Martindale MQ, Baxevanis AD, Tarrant AM. Nuclear receptors from the ctenophore Mnemiopsis leidyi lack a zinc-finger DNA-binding domain: lineage-specific loss or ancestral condition in the emergence of the nuclear receptor superfamily?. EvoDevo. February 2011, 2 (1): 3. PMC 3038971 . PMID 21291545. doi:10.1186/2041-9139-2-3. 
  6. ^ Bridgham JT, Eick GN, Larroux C, Deshpande K, Harms MJ, Gauthier ME, Ortlund EA, Degnan BM, Thornton JW. Protein evolution by molecular tinkering: diversification of the nuclear receptor superfamily from a ligand-dependent ancestor. PLoS Biology. October 2010, 8 (10): e1000497. PMC 2950128 . PMID 20957188. doi:10.1371/journal.pbio.1000497. 
  7. ^ Sluder AE, Maina CV. Nuclear receptors in nematodes: themes and variations. Trends in Genetics. April 2001, 17 (4): 206–13. PMID 11275326. doi:10.1016/S0168-9525(01)02242-9. 
  8. ^ Cheatle Jarvela, Alys M.; Pick, Leslie. The Function and Evolution of Nuclear Receptors in Insect Embryonic Development 125: 39–70. 2017. ISSN 0070-2153. doi:10.1016/bs.ctdb.2017.01.003. 
  9. ^ Schaaf, Marcel J M. Nuclear receptor research in zebrafish. Journal of Molecular Endocrinology. 2017, 59 (1): R65–R76. ISSN 0952-5041. doi:10.1530/JME-17-0031. 
  10. ^ Zhang Z, Burch PE, Cooney AJ, Lanz RB, Pereira FA, Wu J, Gibbs RA, Weinstock G, Wheeler DA. Genomic analysis of the nuclear receptor family: new insights into structure, regulation, and evolution from the rat genome. Genome Research. April 2004, 14 (4): 580–90. PMC 383302 . PMID 15059999. doi:10.1101/gr.2160004. 
  11. ^ 引用錯誤:沒有為名為Overington_2006的參考文獻提供內容
  12. ^ 引用錯誤:沒有為名為Benoit_2006的參考文獻提供內容
  13. ^ 引用錯誤:沒有為名為Mohan_2003的參考文獻提供內容