神經氨酸酶

神經氨酸酶（Neuraminidase）又稱唾液酸酶（sialidase），是分佈於流感病毒被膜上的一種醣蛋白，它具有抗原性，可以催化唾液酸水解，協助成熟流感病毒脫離宿主細胞感染新的細胞，在流感病毒的生活周期中扮演了重要的角色。在甲型流感病毒中，神經氨酸酶的抗原性會發生變異，這成為劃分甲型流感病毒亞型的依據，在目前已知的甲型流感病毒中共有9種不同的神經氨酸酶抗原型。

神經氨酸酶
Crystallographic structure of influenza A N9 neuraminidase and its complex with the inhibitor 2-deoxy 2,3-dehydro-N-acetyl neuraminic acid.
鑑定
標誌	Neur
Pfam	PF00064（舊版）
Pfam宗系	CL0434（舊版）
InterPro	IPR001860
SCOP	2bat / SUPFAM
現有可用的蛋白結構： Pfam 結構（舊版） / ECOD PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum 結構概要 PDB 1a14, 1a4g, 1a4q, 1b9s, 1b9t, 1b9v, 1inf, 1ing, 1inh, 1ivb, 1ivc, 1ivd, 1ive, 1ivf, 1ivg, 1l7f, 1l7g, 1l7h, 1nca, 1ncb, 1ncc, 1ncd, 1nmc, 1nna, 1nnb, 1nsb, 1nsc, 1nsd, 1v0z, 1vcj, 1w1x, 1w20, 1w21, 1xoe, 1xog, 2aeq, 2b8h, 2ht5, 2ht7

神經氨酸酶單體飄帶模型，其中結合的小分子是抑制劑扎那米韋

反應

exo-α-sialidase 命名 系統命名 縮寫 識別碼 EC編號 3.2.1.18 CAS號 9001-67-6 數據庫 IntEnz IntEnz瀏覽 BRENDA BRENDA入口 ExPASy NiceZyme瀏覽 KEGG KEGG入口 MetaCyc 代謝路徑 PRIAM 概述 PDB RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum 基因本體 AmiGO / EGO 搜尋 PMC 相關文獻 PubMed 相關文獻

endo-α-sialidase 命名 系統命名 縮寫 識別碼 EC編號 3.2.1.129 CAS號 91195-87-8 數據庫 IntEnz IntEnz瀏覽 BRENDA BRENDA入口 ExPASy NiceZyme瀏覽 KEGG KEGG入口 MetaCyc 代謝路徑 PRIAM 概述 PDB RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum 基因本體 AmiGO / EGO 搜尋 PMC 相關文獻 PubMed 相關文獻

亞型

sialidase 1 (lysosomal sialidase) 識別 符號 NEU1 Entrez 4758 HUGO 7758 OMIM 608272 RefSeq NM_000434 UniProt Q99519 其他數據 基因座 6 p21

sialidase 2 (cytosolic sialidase) 識別 符號 NEU2 Entrez 4759 HUGO 7759 OMIM 605528 RefSeq NM_005383 UniProt Q9Y3R4 其他數據 基因座 2 q37

sialidase 3 (membrane sialidase) 識別 符號 NEU3 Entrez 10825 HUGO 7760 OMIM 604617 RefSeq NM_006656 UniProt Q9UQ49 其他數據 基因座 11 q13.5

sialidase 4 識別 符號 NEU4 Entrez 129807 HUGO 21328 OMIM 608527 RefSeq NM_080741 UniProt Q8WWR8 其他數據 基因座 2 q37.3

結構

分佈於流感病毒包膜表面的神經氨酸酶是一個四聚體，由四個結構完全相同的單體亞基組合而成，其中每兩個亞基通過一個二硫鍵相互連結，每兩對單體即四個單體組成一個四聚體。每一個單體由球形的頭部和細長的頸部兩部分組成，頭部是神經氨酸酶的活性部位，頸部則負責將蛋白錨定在病毒包膜表面。四聚體蛋白通過纖細的頸部與包膜連接，形狀猶如蘑菇。1983年人們通過X射線繞射實驗測定了神經氨酸酶頭部的三級結構。實驗測定結構顯示，神經氨酸酶的活性頭部是由六個β片層圍繞成的桶狀結構，桶狀結構的內部是該酶的催化中心。實驗顯示，在所有亞型甲型流感病毒和乙型流感病毒表面分佈的神經氨酸酶之間，一級結構即氨基酸序列的同源性並不高，僅有30%的氨基酸殘基是同源的，但是亞基催化中心的附近的一段10餘個殘基組成的序列卻高度保守。

神經氨酸酶由病毒RNA第六節段編碼，在每粒流感病毒表面分佈大約100個。

Neuraminic acid

功能

神經氨酸酶四聚體飄帶模型

神經氨酸酶負責催化唾液酸與醣蛋白之間糖苷鍵的水解。流感病毒侵染宿主後其表面的血凝素與宿主上皮細胞表面的血凝素受體結合，進入細胞，其基因利用宿主細胞的資源進行複製和表達，最終重新組裝成新的流感病毒顆粒，以出芽的形式突出宿主細胞，但是成熟的流感病毒與宿主細胞之間，仍然依靠血凝素分子末端的唾液酸殘基與血凝素受體分子表面的糖基團以2-6或2-3糖苷鍵連結，這使得流感病毒無法立即脫離宿主細胞。神經氨酸酶負責催化水解這一重要的糖苷鍵，使成熟的病毒顆粒最終脫離宿主細胞，感染新的上皮細胞，造成流感病毒在患者體內的擴散。

神經氨酸酶抑制劑

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神經氨酸酶是流感治療藥物的作用靶點之一，自從人類了解該酶的作用之後，便開始了針對該酶抑制劑的研究，目前已經有兩種神經氨酸酶抑制劑上市，一種進入三期臨床研究。

目前在研的神經氨酸酶抑制劑根據結構可以分為唾液酸類似物、苯甲酸衍生物、環己烯衍生物、環戊烷衍生物、吡咯烷衍生物以及天然提取物六大類。這四大類抑制劑均以神經氨酸酶桶狀結構中心的保守序列為作用位點。在分子結構上多有一個環狀中心結構，構效關係研究顯示，環結構的大小和飽和程度對抑制劑活性影響很小，環上取代基的構型和電性是決定抑制劑活性的關鍵性質。

目前已經上市的神經氨酸酶抑制劑有葛蘭素史克的扎那米韋和羅氏的奧司他韋。

參見

• 血凝素
• 奧司他韋
• 神經氨酸

參考文獻

1. von Itzstein M et al. Rational design of potent sialidase2 based inhibitors of influenza virus replication. Nature , 1993 , 363(6428) :4182423
2. Janakiraman M N et al Structure of influenza virus neuraminidase B/Lee/40 complexed with sialic acid and a dehydro analogue at 1.8 a resolution: implication for the catalutic mechanism Biochemistry 1994 33:8127
3. 劉宗英,魏永剛,李卓榮. 流感病毒NA 抑制劑的合成篩選 中國抗生素雜誌,2002 ,27(9) :5292531.
4. 胡靜, 王爾華 流感病毒神經氨酸酶抑制劑構效關係研究 藥學進展 2004，2288(5):204

外部連結

• 新一類抗流感藥――神經氨酸酶抑制劑