異環磷酰胺(英語:Ifosfamide,商品名MitoxanaIfex)是一種氮芥類烷化劑,被用於治療癌症[1] 它有時候簡稱「IFO」。[2]

異環磷酰胺
臨床資料
商品名英語Drug nomenclatureIfex
其他名稱3-(2-chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa695023
給藥途徑靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 處方藥(-only)
藥物動力學數據
生物利用度100%
藥物代謝肝代謝
生物半衰期60-80%在72小時內
排泄途徑腎臟
識別資訊
  • N-3-bis(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amide-2-oxide
CAS號3778-73-2  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.021.126 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C7H15Cl2N2O2P
摩爾質量261.1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • O=P1(OCCCN1CCCl)NCCCl
  • InChI=1S/C7H15Cl2N2O2P/c8-2-4-10-14(12)11(6-3-9)5-1-7-13-14/h1-7H2,(H,10,12) checkY
  • Key:HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N checkY

異環磷酰胺的結構與環磷酰胺十分類似,區別僅僅在於後者側鏈氮原子上的一個氯乙基被移到環上的氮。該藥物在1971年由德國Asta-Werke的研究人員發現,經過17年的測試後被FDA在美國批准進入市場。[3]

用途

編輯

異環磷酰胺被用於治療一系列的癌症,包括:

給藥途徑

編輯

異環磷酰胺呈白色粉末狀,當用作化療時,會被配製成無色溶液。給藥途徑為靜脈注射。通常該藥會與巰乙磺酸鈉合用以防止內出血,尤其是出血性膀胱炎英語hemorrhagic cystitis。一般來說,異環磷酰胺臨床給藥速度很快,有時僅為一小時。

毒性

編輯

出血性膀胱炎曾經是最嚴重的副作用,但後來與巰乙磺酸鈉合用之後,患者出現該症狀的情況已經比較罕見。同環磷酰胺一樣,異環磷酰胺具有骨髓抑制作用,但相對較輕。[3]

一種常見使用藥劑量的受到限制的副作用是腦病(腦功能障礙)。不同形式的腦病合計大約會出現在50%左右接受治療的病人。異環磷酰胺在人體內分解產物之一的氯乙醛,一種化學性質與乙醛水合氯醛類似的物質,可能是導致這種不良反應的原因。異環磷酰胺引起的腦病的症狀的範圍從輕微(難以集中、疲勞),到中度(譫妄思覺失調),甚至嚴重(癲癇持續狀態昏迷)。這對於兒童可影響神經系統的發育。除了大腦之外,異環磷酰胺還會影響周圍神經系統。根據國家癌症研究中心,上述不良反應的嚴重程度可分為I級至IV級。[4]

腦病史、血液中低白蛋白水平均可增加異環磷酰胺引發腦病的可能性。在大多數情況下,不良反應能夠在72小時內自發痊癒。如果在輸液的時候出現症狀,應立即停止。嚴重的(III - IV級)腦病的最有效的治療方法是靜脈注射亞甲藍,從而減少腦病的持續時間;它在此的作用機理目前尚不清楚。在某些情況下,可在異環磷酰胺給藥前用亞甲藍起到預防作用。對不良反應的其他治療方法包括白蛋白硫胺素,緊急情況下則應使用透析[4]

參考資料

編輯
  1. ^ Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy"頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach頁面存檔備份,存於互聯網檔案館). 11 ed. 2008.
  2. ^ Jahnke K, Thiel E, Bechrakis NE; et al. Ifosfamide or trofosfamide in patients with intraocular lymphoma. J. Neurooncol. December 2008, 93 (2): 213–7. PMID 19099202. doi:10.1007/s11060-008-9761-8. 
  3. ^ 3.0 3.1 Loehrer Pj, S. The history of ifosfamide. Seminars in oncology. 1992, 19 (6 Suppl 12): 2–6. PMID 1485170. 
  4. ^ 4.0 4.1 Ajithkumar T, Parkinson C, Shamshad F, Murray P. Ifosfamide encephalopathy. Clin Oncol (R Coll Radiol). March 2007, 19 (2): 108–14. PMID 17355105. doi:10.1016/j.clon.2006.11.003. 

外部連結(英文)

編輯