布格替尼
化合物
布格替尼（Brigatinib，商品名為安伯瑞）是一種ALK酪胺酸激酶抑制劑，用於治療於間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌 （NSCLC）。[1]
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| 臨床資料 | |
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| 商品名 | Alunbrig, others |
| 其他名稱 | AP26113 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a617016 |
| 核准狀況 |
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| 懷孕分級 |
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| 給藥途徑 | By mouth |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 識別資訊 | |
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| CAS編號 | 1197953-54-0 |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| PDB配位基ID | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C29H39ClN7O2P |
| 莫耳質量 | 584.10 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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如果與西妥昔單抗或帕尼單抗等抗EGFR抗體聯合使用，布格替尼可以克服EGFR C797S突變對奧希替尼的耐藥性。[2]
作用機制 編輯
布格替尼為酪胺酸激酶抑制劑，在臨床可達到的濃度下對包括ALK、ROS1、胰島素樣生長因子-1 受體（IGF-1R）、FLT-3以及EGFR缺失和點突變等多種激酶具有體外抑制作用。[3]在體外和體內試驗中，布格替尼可抑制ALK的自身磷酸化和ALK介導的下游信號蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。[3]布格替尼還可抑制表現EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白血球株的體外增殖，劑量依賴性的抑制 EML4-ALK陽性的非小細胞肺癌小鼠異種移植瘤的生長。[3]
不良反應 編輯
布格替尼最常見不良反應（發生率大於25%）：腹瀉、噁心、嘔吐、皮疹、咳嗽、呼吸困難、高血壓、疲勞、肌肉疼痛、頭痛。[4]
相互作用 編輯
布格替尼與強效或中效CYP3A抑制劑聯合給藥增加了布格替尼的血漿濃度，可能增加不良反應的發生率。同時給予布格替尼與強效或中效CYP3A誘導劑可降低布格替尼的血漿濃度，這可能17/25會降低布格替尼的療效。[4]
布格替尼可降低敏感 CYP3A 受質的濃度。[4]
參考文獻 編輯
- ^ Research, Center for Drug Evaluation and. Brigatinib. FDA. 2019-02-09 [2022-06-12]. （原始內容存檔於2022-06-22） （英語）.
- ^ Uchibori, Ken; Inase, Naohiko; Araki, Mitsugu; Kamada, Mayumi; Sato, Shigeo; Okuno, Yasushi; Fujita, Naoya; Katayama, Ryohei. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. Nature Communications. 2017-03-13, 8 [2022-06-12]. ISSN 2041-1723. PMC 5355811
. PMID 28287083. doi:10.1038/ncomms14768. （原始內容存檔於2022-06-15）.
- ^ 3.0 3.1 3.2 ALUNBRIG- brigatinib tablet, film coated ALUNBRIG- brigatinib kit. DailyMed. [2022-06-12]. （原始內容存檔於2021-05-12）.
- ^ 4.0 4.1 4.2 Brigatinib Monograph for Professionals. Drugs.com. [2022-06-13] （英語）.
外部連結 編輯
- Drug Information Portal - U.S. National Library of Medicine - Quick Access to Quality Drug Information. Drug Information Portal. [2022-06-12]. （原始內容存檔於2022-06-12） （英語）.