蕾特氏症

雷特氏症(瑞特氏症候群、Rett Syndrome、RTT),是一種X染色體性聯顯性遺傳疾病,突變點位於MeCP2基因上,屬於罕見神經疾病,發病率約為1/12,000~1/15,000,而且臨床表徵缺乏特殊性,因此診斷上十分困難。蕾特氏症是由Dr.Andreas Rett所發現,並發表於1966年,後人將此病以Rett命名。此病尚未有治療方法,現階段主要是針對出現的疾病進行復健治療。

蕾特氏症
RettSyn.jpg
类型廣泛性發展障礙, 神經系統疾病[*]
診斷方法表型, 序列
分类和外部资源
醫學專科小兒科醫學遺傳學
ICD-10F84.2
ICD-9-CM330.8
OMIM312750
DiseasesDB29908
MedlinePlus001536
eMedicinearticle/916377
MeSHC10.574.500.775
GeneReviews
Orphanet778

蕾特氏症,好發於女性嬰孩或幼童 ,病童會有神經急速退化、發展遲緩的現象,而男性患者幾乎無法存活。患者於出生至6~18個月內,生長發育與常人一樣。剛開始發病時,初始症狀有翻白眼、嬰兒失去吸吮反射、不規則轉頭、運動發展障礙等現象發生,有些初始症狀與普瑞德威利症候群出現重疊,加上文獻資料極為稀少,故難以判明症狀。之後,開始出現神經失調:運動能力漸漸消失、失去語言能力、正確的反射能力、便秘,也可以經腦部掃描發現腦皮質萎縮的情形,在生活中也經常發生痙攣癲癇等神經閾值低下的症狀。


雷特氏症(Rett syndrome)是一種目前為止只發現在女性的退化性症候群,最早在1966年由奧地利的醫生Andreas Rett提出報告 (22位女童)。其出現率從0.65/10,000 (Hagberg et. al., 1983) 0.67/10,000 (Kerr & Stephenson, 1985),到1/10,000 (Trevathan & Adams, 1988), 1/12,000-15,000。此為造成重度智能障礙女性的主要成因之一,過去女性患者常被診斷為自閉症或有自閉症行為傾向 (約40%) (Witt-Engerstrom & Gillberg, 1987)。在DSM-IV 中雷特氏症被歸納為廣泛性發展障礙 (pervasive developmental disorders, PDDs),目前使用最廣的診斷標準是1984年的 [維也納診斷標準] (Vienna criteria),原來標準包括女性,後來被刪除,以免發現男性病患時發生爭議,其內容分為三大類,必備性標準、支持性標準和排除性標準,其中必備性標準的9項標準皆須具備,8 項支持性標準常出現,但不是診斷的必要條件,具有7 項排除性標準中任何一項就足以排除雷特氏症。有些女童具有相似特徵但不符合診斷標準,有時被稱作 [不全型雷特氏症] (formes frustes Rettsyndrome) 或 [非典型雷特氏症] (atypical Rett syndrome)。

雷特氏症是神經系統發展異常的罕病,發生率約1萬分之1至1萬2000分之1,致病原因為X染色體長臂上的人類甲基化CPG結合蛋白2(methyl-CpG-binding protein-2;MECP2)基因突變所導致。MECP2基因突變使下游諸多基因的表現出現問題,導致神經滋養因子、神經傳導物質分泌障礙、突觸塑形能力缺失,進而造成病人複雜的臨床症狀。其中,腦源滋養因子無法表現為關鍵性的致病機轉。

雷特氏症病人必經一段功能退化時期,接著出現部分技巧改善之恢復期。依據2010年更新後的雷特氏症的診斷需符合以下標準:

A.主要診斷要件(須符合2項以上)

1.部分或完全喪失後天有目的的手部技巧。

2.部分或完全喪失後天口語表達。

3.步態異常:無法行走或步態障礙。

4.手部刻板動作:如洗手、扭絞手、拍手、吃手、搓手等。

B. 支持性診斷要件(須符合5項以上)

1.呼吸障礙。

2.清醒時磨牙。

3.肌張力異常。

4.睡眠障礙。

5.脊柱側彎/駝背。

6.生長遲滯。

7.手腳冰冷且小。

8.不切時宜的笑或尖叫。

9.痛覺反應降低。

10. 強烈的眼神溝通。

11. 周邊血管收縮異常。

目前台灣110/6月國健署登記只有166名已知的確診病友,依照盛行率估算絕不止這個數目。診斷率低肇因於醫療從業人員對此疾病欠缺正確的認識。

雷特氏症的診斷往往無法確定,因為有些特徵會較晚出現。各類標準如下:

(一) 必備性標準 (Necessary Criteria)

產前和周產期明顯正常 出生後6個月心理動作發展正常 (也可能正常發展至18個月大) 出生時正常的頭圍 在5個月到4歲間,頭部發育減緩 在6個月到30個月間,喪失已具備之目的性的手部技能,暫時伴隨溝通功能失調和社交退縮行為 嚴重的表達性和接受性語言障礙的發展,呈現明顯嚴重的心理動作障礙 目的性的手部技能喪失後,出現刻板的手部動作,如擰、扭、緊握、拍手、敲打、舔、洗、搓等自發性動作 在1歲到4歲間,出現步伐失用症和軀幹失用/運動失調現象 試驗性診斷,直到2至5歲 (二) 支持性標準 (Supportive Criteria)

呼吸功能失調:在清醒時間歇性的暫停呼吸,間歇性的過度換氣,強迫性排出空氣和唾液 腦波圖異常:不論是否有臨床上的抽搐,會有類癲癇的放電現象 抽搐 痙攣,常伴隨肌肉消耗和肌肉張力不足的發展 周邊血管收縮失常 脊柱側彎 發育障礙 營養不良導致的小腳 (三) 排除性標準 (Exclusion Criteria)

子宮內發育遲緩的證據 器官瘤或其他眝積性疾病 (storage disease) 視網膜病或視神經萎縮 出生時畸型小腦 周產期間後天導至的腦傷證據 可確認的新陳代謝或其他進行性神經異常的存在 因嚴重的感染或腦挫傷導至的後天性神經異常 美國精神醫學學會精神疾病診斷與統計手冊第四版 (DSM-IV) (American Psychiatric Association, 1994)雷特氏症的診斷標準如下:

一. 含下列各項:

產前,周產期明顯正常的發展 出生後五個月內明顯正常的心理動作發展 出生時正常的頭圍 二. 在正常發展後出現下列各項:

在五個月到四十八個月間頭部成長減緩 在五個月到三十個月間喪失原先已有的目地性手部技能,之後並發展出刻板的手部動作 (如擰手或洗手) 在病程初期喪失社會接觸 (雖然以後通常仍有社會互動發展) 出現不良的步態或軀幹動作 語言理解和表達發展的嚴重障礙, 並有嚴重的心理動作遲緩 成因

雷特氏症的成因至今不詳,尚未有一致結果;神經遞質的研究(多巴胺、複合胺、腎上腺素、乙醯膽鹼)的結果也未能一致;腦皮質萎縮較常發現;脆弱X染色體,顯性X染色體突變等因素都被提出過。

退化階段

Harberg & Witt-Engerstrom (1986)提出雷特氏症的四個階段模式,分別是:

早期發展停滯期 (early onset stagnation stage) 在6到18個月間開始有發展停滯,頭及腦部發育減緩,對遊戲活動和環境失去興趣,及低肌肉張力等現象,持續數月。 快速毀滅期 (repid destructive stage) 在1歲到3歲間迅速發展退化,喪失手部使用功能,抽搐,固定性重覆手部動作 (如擰、拍、敲、舔),似自閉症行為,表達性語言喪失,失眠及自我虐待行為 (嚼手、打臉) (self-abusive behavior),持續數週到數月。 假性穩定期 (pseudostationary stage) 在2歲到10歲間出現嚴重智能障礙/明顯癡呆,似自閉行為改善,抽搐,固定重覆性手部動作,顯著的步伐失用,運動失調,反射亢進和進行性僵直,清醒時暫停呼吸,食慾佳但體重減輕,早期脊柱側彎,及磨牙症等現象,持續數月到數年。 動作惡化後期 (late motor deterioration stage) 10歲以後出現上和下動作神經元缺損症狀,進行性脊柱側彎,肌肉耗損,僵直,移動能力減少,需坐輪椅,視覺接觸能力可能改善,抽搐頻率減少。 雷特氏症 自閉症 正常發展直到6-18月大 從嬰兒期就開始 喪失已有之手部和語言技能 通常不會喪失已有的技能 常出現固定的手部動作 可能有不同的和較多變的固一的手部動作 一致的重度智能和適應功能缺陷 智能較高且在不同的能力領域有不同的表現 缺乏語言 可能有語言,但有質的缺陷 會有視覺接觸 可能缺乏視覺接觸,或短暫接觸 少有興趣和能力操弄物品 儀式性或複雜的自我刺激操弄物品行為 後天性小腦症, 發育障礙 頭圍和生理發展相當正常 進行性的動作失用和協調問題, 許多患者無法行動 粗大動作發展相當正常 呼吸功能異常 呼吸功能正常 多數從小起就有抽搐 約25%-33%有抽搐,通常在青春期開始發作 摘譯自 Trevathan & Naidu (quoted from Perry, 1991)