體細胞超突變
體細胞超突變（英語：Somatic hypermutation，簡稱SHM）是脊椎動物免疫系統中B細胞製造對抗原具高親和力之抗體的一種機制，在B細胞於淋巴結生發中心進行親合力成熟的過程中，透過活化诱导性胞苷脱氨酶（AID）與APOBEC3G等胞嘧啶脫氨酶誘導C脫氨成U，進而啟動鹼基切除修復，由易誤（error-prone）的DNA聚合酶η完成修補而產生突變[1]（也有觀點認為C脫氨成U後可以mRNA反轉錄的方式進行DNA修補而造成突變[2]），增加B細胞製造的抗體多樣性，其中製造抗體對抗原親和力最高的B細胞會被免疫系統選擇，分化成漿細胞與記憶B細胞，使個體終生對該抗原具免疫力。體細胞超突變雖涉及DNA層級的改變，但並非生殖系突變，僅影響個別的B細胞而不會傳給子代[3]。此機制的失控與B細胞淋巴瘤等多種癌症有關[4][5][6]。
參見 编辑
參考文獻 编辑
- ^ Halemano K, Guo K, Heilman KJ, Barrett BS, Smith DS, Hasenkrug KJ; et al. Immunoglobulin somatic hypermutation by APOBEC3/Rfv3 during retroviral infection.. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014, 111 (21): 7759–64. PMC 4040588
. PMID 24821801. doi:10.1073/pnas.1403361111.
- ^ Steele EJ. Reverse Transcriptase Mechanism of Somatic Hypermutation: 60 Years of Clonal Selection Theory.. Front Immunol. 2017, 8: 1611. PMC 5704389 . PMID 29218047. doi:10.3389/fimmu.2017.01611.
- ^ Zan, Hong; Casali, Paolo. Immunoglobulin Somatic Hypermutation and Class-Switch DNA Recombination. Ian R. Mackay, Noel R. Rose, Betty Diamond, Anne Davidson (编). Encyclopedia of Medical Immunology. 2014: 517–528. doi:10.1007/978-0-387-84828-0_556.
- ^ Odegard V.H.; Schatz D.G. Targeting of somatic hypermutation. Nat. Rev. Immunol. 2006, 6 (8): 573–583. PMID 16868548. doi:10.1038/nri1896.
- ^ Steele, E.J.; Lindley, R.A. Somatic mutation patterns in non-lymphoid cancers resemble the strand biased somatic hypermutation spectra of antibody genes (PDF). DNA Repair. 2010, 9 (6): 600–603 [2021-04-29]. PMID 20418189. doi:10.1016/j.dnarep.2010.03.007. （原始内容存档 (PDF)于2017-09-22）.
- ^ Lindley, R.A.; Steele, E.J. Critical analysis of strand-biased somatic mutation signatures in TP53 versus Ig genes, in genome -wide data and the etiology of cancer. ISRN Genomics. 2013,. 2013 Article ID 921418: 18 pages [2021-04-29]. （原始内容存档于2021-05-01）.
