鼠冠狀病毒

鼠冠狀病毒(英語:Murine coronavirus;M-CoV)是乙型冠狀病毒屬的一種病毒,為該屬的模式種[5],屬於乙形冠狀病毒屬支系A英语EmbecovirusEmbecovirus),一般以鼠癌胚抗原相关细胞黏附分子1英语CEACAM1(mCEACAM1)為受體感染鼠類細胞,包括感染小鼠鼠肝炎病毒(Mouse hepatitis virus;MHV)與感染大鼠大鼠冠狀病毒(Rat Coronavirus;RCoV),兩者皆分為許多不同病毒株,其致病毒力、傳播方式與侵染的組織種類皆有所不同,除感染呼吸道肝臟腸道外,還有感染神經組織者。鼠冠狀病毒為感染實驗小鼠實驗大鼠的重要病原,其中鼠肝炎病毒是感染人類以外動物的冠狀病毒中被研究最多者,為冠狀病毒研究的模式病毒,已被用作許多基礎與臨床研究的動物模型

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電子顯微鏡下的鼠肝炎病毒(MHV)
病毒分類 e
–未分级– 病毒 Virus
域: 核糖病毒域 Riboviria
界: 正核糖病毒界 Orthornavirae
门: 小核糖病毒门 Pisuviricota
纲: 小南嵌套病毒纲 Pisoniviricetes
目: 網巢病毒目 Nidovirales
科: 冠状病毒科 Coronaviridae
属: 乙型冠狀病毒屬 Betacoronavirus
种: 鼠冠狀病毒 Murine coronavirus
病毒株

類型编辑

鼠肝炎病毒编辑

鼠冠狀病毒最早於1949年被發現,研究人員從有腦炎症狀、髓鞘損傷嚴重的小鼠之脊髓、肝臟、脾臟腎臟中分離出此病毒,將其命名為鼠病毒JHM(即鼠肝炎病毒JHM株系)[6]。現在鼠肝炎病毒(Mouse hepatitis virus;MHV)已是感染人類以外動物的冠狀病毒中被研究最多者[7],為冠狀病毒研究的模式病毒[8]

鼠冠狀病毒有超過25種不同株系,以呼吸道或糞口途徑傳播,其中有許多可感染鼠類的肝臟,曾被用作研究肝炎動物模型[9],亦有感染腸道與神經組織者。MHV-D、MHV-DVIM、MHV-Y與MHV-RI以侵染腸道為主,有時也感染脾臟、肝臟與淋巴組織,以糞口途徑傳播[7];MHV-1、MHV-2、MHV-3、MHV-A59、MHV-S與MHV-JHM等病毒株感染初期在呼吸道複製增殖,進而擴散至肝臟、肺與腦等其他器官,其中MHV-JHM主要感染中樞神經,是MHV病毒株中最多人研究的,此病毒株於1949年自小鼠腦部分離後被世界各地許多實驗室使用而又分化成諸多株系,其感染的腦部細胞種類和毒力也有差異,包括毒力很高、感染神經元神經膠細胞的JHM.SD(又稱MHV-4[10])、JHM-DL與JHM cl-2等,以及毒力弱化的V5A13.1和OBLV60等[11];除了MHV-JHM之外,主要感染肝臟的MHV-A59也能感染腦部,但毒力弱於前者[11],這些感染神經的鼠肝炎病毒可造成急性或慢性的神經性症狀[12],且因其感染會刺激小鼠自身的免疫反應,導致神經元去髓鞘英语demyelination,而被用作研究多發性硬化症的動物模型[13]。另外MHV-2、MHV-3與MHV-A59可感染肝臟,其中前兩者毒力較強,MHV-3為用來研究肝炎的主要病毒株;MHV-1則主要感染肺部[11]

鼠肝炎病毒的傳染力很高,是實驗小鼠最常見的病原之一,感染症狀因病毒株種類、感染途徑、小鼠基因型與年齡而有不同,病毒株中MHV-1、MHV-S與MHV-Y等毒力較弱,MHV-2、MHV-3、MHV-A59和MHV-JHM毒力較強,一般對成年小鼠造成的症狀較輕微,感染新生小鼠的死亡率則很高[7]。鼠肝炎病毒的感染即使不造成明顯症狀,仍可能大幅影響實驗小鼠的免疫系統而造成實驗結果判讀的錯誤[14],例如此病毒可在巨噬細胞中複製而影響其功能,可能在脾臟中複製而刺激自然殺手細胞,影響T細胞B細胞的作用,以及改變小鼠體內干擾素的水平。目前尚無疫苗可防治鼠肝炎病毒的感染,主要原因是此病毒突變率高且病毒株種類繁多,加上疫苗施打也可能干擾實驗小鼠研究結果的判讀,但此病毒可用作研發其他冠狀病毒疫苗的實驗模型[7]

1991年賴明詔實驗室完成了鼠肝炎病毒完整基因組定序,共長31000nt,為當時已知最大的RNA病毒基因組[15]。2002年,美國病毒學家拉尔夫·S·巴里克开发出了鼠肝炎病毒的反向遗传系统,組裝MHV的cDNA,並以其感染小鼠細胞,此為首次成功組裝乙型冠狀病毒屬病毒的完整基因組序列[16]

大鼠冠狀病毒编辑

感染大鼠的大鼠冠狀病毒(RCoV)主要有大鼠涎淚腺炎病毒(Sialodacryoadenitis virus;SDAV)與帕克大鼠冠狀病毒(Parker’s RCoV;RCoV-P)兩個病毒株,兩者皆自呼吸道感染,其中前者在呼吸道複製增殖後還可感染淚腺、眼眶的哈得氏腺英语Harderian gland唾腺,影響大鼠的生殖並造成行為的改變[17],後者則僅有自呼吸道分離的紀錄[18]。過去多認為兩者感染造成的症狀不同,但近年有觀點認為兩者症狀都很多樣(包括眼鼻排液、唾腺腫大、唾液腺炎英语Sialadenitis畏光角膜炎、呼吸急促與肺炎[17][18][19]),彼此間沒有明顯差異[20],也有觀點認為帕克大鼠冠狀病毒只是大鼠涎淚腺炎病毒的一型[19]。大鼠冠狀病毒為實驗大鼠的重要病原之一[17],以氣溶膠或間接接觸傳播[21],傳染能力很強,一般在幼年大鼠造成的症狀較嚴重,有些個體康復後仍有永久性的眼損傷[19]。此病毒也被科學家用作冠狀病毒研究的動物模型[19]

其他编辑

1982年,研究人員為分離造成普通鹱英语Manx shearwater足部痤疮的病毒,以英國威爾斯外島染病普通鹱的組織感染老鼠後,在老鼠的中發現一種冠狀病毒,被認為是造成普通鹱染病的病原,即鳥嘴海雀冠狀病毒德语Puffinosis coronavirus(PCoV)。實驗結果顯示此病毒與鼠肝炎病毒十分相似,但因分離過程使用老鼠,不能排除是原本就存在老鼠體內、與普通鹱無關的病毒[22],後續研究顯示此病毒具有血细胞凝集素酯酶英语Hemagglutinin esterase(HE)[23]。若鳥嘴海雀冠狀病毒確為感染普通鹱的病毒,則為感染鳥類的冠狀病毒中極少數不屬於丙型丁型冠狀病毒[24]。2009年國際病毒分類委員會(ICTV)將鳥嘴海雀冠狀病毒歸為鼠冠狀病毒下的一個病毒株[1]

2011年至2013年,有研究人員在中國浙江數個地點採集鼠類樣本,在龍泉黃毛鼠中發現三個新病毒株,合稱龙泉罗赛鼠冠状病毒(Longquan Rl rat coronavirus;LRLV),於2015年發表,此病毒與鼠冠狀病毒和人類冠狀病毒HKU1關係接近,發表者將其歸入鼠冠狀病毒中[4]

基因組编辑

鼠冠狀病毒示意圖,其外膜上具有刺突蛋白(S)、膜蛋白(M)、外膜蛋白(E)與血细胞凝集素酯酶(HE),基因組RNA具有5′端帽(CAP)和3′端聚線苷酸尾(AAAA),與衣殼蛋白(N)結合

鼠冠狀病毒為正鏈單股RNA病毒,具有外膜,其基因組長約31000nt,除了刺突蛋白(S)、膜蛋白(M)、外膜蛋白(E)與衣殼蛋白(N)等冠狀病毒皆有的四種結構蛋白外,有些鼠冠狀病毒的表面還具有血细胞凝集素酯酶英语Hemagglutinin esterase(HE),可與宿主細胞表面的唾液酸結合,促進病毒感染,並具有乙酸酯酶英语acetyl esterase活性,可將受體分解以幫助病毒離開細胞(詳見#分類與演化[12]。另外此病毒還有2a、4、5a與I(或稱N2)等四種輔助蛋白(在大鼠涎淚腺炎病毒中的名稱為NS2、15k、12.6k與7b[17];在龙泉罗赛鼠冠状病毒中的名稱則為2a、5a、5b與N2[4]),其基因順序為1ab-2a-HE-S-4-5a-E-M-N-I,其中5a與5b蛋白是由同一個mRNA編碼[25],I的開放閱讀框位於衣殼蛋白N的開放閱讀框之中[26]。這些輔助蛋白可能具有對抗宿主免疫反應的功能,輔助蛋白NS2(由2a基因編碼)有2′,5′磷酸二酯酶的功能,可將細胞中的2′,5′-寡腺苷酸(2′,5′-oligoadenylate)降解,避免其活化細胞中的核糖核酸酶L英语Ribonuclease L而啟動分解病毒RNA的防衛機制[27];輔助蛋白5a有抑制宿主干擾素作用的功能[28];不同病毒株的輔助蛋白種類可能稍有不同,例如MHV-S不具有輔助蛋白5a,因此對干擾素的抗性較差[28]。四種輔助蛋白皆非鼠肝炎病毒感染細胞所必須[25][29]

感染编辑

冠狀病毒感染宿主細胞時,其刺突蛋白(S)會與宿主細胞表面的受體結合,進而使病毒進入細胞中而造成感染,且因病毒種類而異,刺突蛋白會在病毒組裝、運送與感染新細胞的各階段被宿主的蛋白酶所切割,使刺突蛋白中協助病毒外膜與細胞膜融合的結構域露出以利感染。鼠冠狀病毒使用的宿主細胞受體一般為鼠癌胚抗原相关细胞黏附分子1英语CEACAM1(mCEACAM1),感染的組織種類與刺突蛋白被切割的時間點均因病毒株不同而異,其中MHV-A59的刺突蛋白中S1/S2的切割位點在病毒生產組裝時便會被宿主細胞內的弗林蛋白酶一類的蛋白酶切割,且當病毒感染新的細胞時,其溶體內的蛋白酶對刺突蛋白進一步的切割也是成功感染所需的步驟[30];而MHV-2的刺突蛋白不具S1/S2的切割位點,在組裝過程不被切割,其感染亦仰賴溶體蛋白酶對刺突蛋白的切割[31];感染神經組織的MHV-JHM(特別是毒力較強的JHM.SD與JHM-cl2)則可能不需表面受體即可感染細胞,即不與細胞受體結合即可達成膜融合,因此可感染mCEACAM1表現量很少的神經組織[32],其感染可能主要仰賴細胞表面蛋白酶對其刺突蛋白的切割[33]

不同株系的鼠肝炎病毒同時感染細胞時,可在基因複製進行時發生模板跳轉(template switching)而造成基因重組,此機制可能對其多樣性的演化相當重要[34][35]

分類與演化编辑

乙型冠狀病毒屬中,鼠冠狀病毒與乙型冠狀病毒1型兔冠狀病毒HKU14人類冠狀病毒HKU1黃鼠冠狀病毒HKU24等共同組成一演化支支系A(lineage A),被國際病毒分類委員會歸為乙型冠狀病毒屬中的Embecovirus亞屬[36],其中鼠冠狀病毒可能與人類冠狀病毒HKU1關係較為接近,互為姊妹群[37]。此演化支的病毒基因組中皆有編碼血细胞凝集素酯酶(HE)的基因,其他冠狀病毒則無[37][3],不過許多鼠肝炎病毒病毒株(如MHV-A59與MHV-1)的血细胞凝集素酯酶都已因累積突變而變成偽基因[38],即雖仍有基因序列的痕跡,但不表現蛋白質,且具有血细胞凝集素酯酶的病毒株在體外細胞中複製的速度可能較慢[39],此現象顯示血细胞凝集素酯酶並非鼠肝炎病毒感染、複製必須的蛋白[38]。有研究分析鼠肝炎病毒刺突蛋白的結構,發現其N端結構域(NTD)與動物細胞的半乳糖凝集素英语galectin相似,因而提出冠狀病毒刺突蛋白的NTD是來自宿主動物細胞的假說,即最早的冠狀病毒從宿主細胞處取得凝集素的基因,可與宿主細胞表面的醣類結合,以其為受體感染細胞,隨後支系A的病毒得到血细胞凝集素酯酶以幫助病毒脫離感染的細胞,但後來鼠冠狀病毒的NTD演化形成新的結構而能與蛋白受體mCEACAM1結合,使病毒與鼠類細胞的結合能力大增,因不再需要與醣類結合而逐漸失去凝集素的功能,並進一步失去血细胞凝集素酯酶;相較之下牛冠狀病毒、人類冠狀病毒OC43等仍以醣類為受體,因而NTD保有凝集素的功能[40]

甲型與乙型冠狀病毒可能都源於蝙蝠病毒,不過乙形冠狀病毒屬支系A英语EmbecovirusEmbecovirus)包含許多感染鼠類的病毒(除鼠冠狀病毒外,還有2015年後陸續發現的鹿城褐家鼠冠状病毒、黃鼠冠狀病毒HKU24和田鼠冠狀病毒2JL14與大量相關的病毒株[41]),且尚未發現任何蝙蝠病毒,有學者提出支系A的共祖可能為鼠類病毒,再由鼠類傳給人類與牛等其他動物[41][42]

乙型冠狀病毒屬支系A(Embecovirus
鼠冠狀病毒

鼠肝炎病毒(MHV)

大鼠冠狀病毒(RCoV)

人類冠狀病毒HKU1(HCoV-HKU1)

龍泉羅賽鼠冠狀病毒(LRLV)等病毒株

黃鼠冠狀病毒HKU24(ChRCoV-HKU24)、龍泉黑線姬鼠冠狀病毒(LAMV)等病毒株

兔冠狀病毒HKU14(RbCoV-HKU14)

田鼠冠狀病毒2JL14(MrufCoV 2JL14)

乙型冠狀病毒1型(β1CoV)

馬冠狀病毒(ECoV)

豬凝血性腦脊髓炎病毒(PHEV)

人類冠狀病毒OC43(HCoV-OC43)

牛冠狀病毒(BCoV)

其他乙型冠狀病毒

參見编辑

參考文獻编辑

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 de Groot, Raoul J.; et al. Revision of the family Coronaviridae (PDF). International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV): 36. 2009 [23 January 2020]. (原始内容存档 (PDF)于2019-02-07). Species Murine hepatitis virus; Puffinosis coronavirus; Rat coronavirus (these are to be united in a new species Murine coronavirus in a new genus Betacoronavirus) 
  2. ^ 2.0 2.1 Funk, C. Joel; Manzer, Rizwan; Miura, Tanya A.; Groshong, Steve D.; Ito, Yoko; Travanty, Emily A.; Leete, Jennifer; Holmes, Kathryn V.; Mason, Robert J. Rat respiratory coronavirus infection: replication in airway and alveolar epithelial cells and the innate immune response. Journal of General Virology. 2009-12-01, 90 (12): 2956–2964 [2021-04-13]. ISSN 0022-1317. PMC 2887555 . PMID 19741068. doi:10.1099/vir.0.014282-0. (原始内容存档于2021-05-27). 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Lau, Susanna K. P.; Woo, Patrick C. Y.; Li, Kenneth S. M.; Tsang, Alan K. L.; Fan, Rachel Y. Y.; Luk, Hayes K. H.; Cai, Jian-Piao; Chan, Kwok-Hung; Zheng, Bo-Jian. Sandri-Goldin, R. M. , 编. Discovery of a Novel Coronavirus, China Rattus Coronavirus HKU24, from Norway Rats Supports the Murine Origin of Betacoronavirus 1 and Has Implications for the Ancestor of Betacoronavirus Lineage A. Journal of Virology. 2015-03-15, 89 (6): 3076–3092 [2022-01-27]. ISSN 0022-538X. PMC 4337523 . PMID 25552712. doi:10.1128/JVI.02420-14. (原始内容存档于2022-05-13). 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 Wang, Wen; Lin, Xian-Dan; Guo, Wen-Ping; Zhou, Run-Hong; Wang, Miao-Ruo; Wang, Cai-Qiao; Ge, Shuang; Mei, Sheng-Hua; Li, Ming-Hui. Discovery, diversity and evolution of novel coronaviruses sampled from rodents in China. Virology. 2015-01-XX, 474: 19–27 [2021-04-13]. PMC 7112057 . PMID 25463600. doi:10.1016/j.virol.2014.10.017. (原始内容存档于2021-05-27). 
  5. ^ Otto, Glen M.; Franklin, Craig L.; Clifford, Charles B. Biology and Diseases of Rats. Laboratory Animal Medicine. Elsevier. 2015: 151–207 [2021-04-13]. ISBN 978-0-12-409527-4. PMC 7158576 . doi:10.1016/b978-0-12-409527-4.00004-3. (原始内容存档于2021-05-27). 
  6. ^ Cheever, F. Sargent; Daniels, Joan B.; Pappenheimer, Alwin M.; Bailey, Orville T. A MURINE VIRUS (JHM) CAUSING DISSEMINATED ENCEPHALOMYELITIS WITH EXTENSIVE DESTRUCTION OF MYELIN. Journal of Experimental Medicine. 1949-09-01, 90 (3): 181–194 [2022-01-27]. ISSN 1540-9538. PMC 2135905 . PMID 18137294. doi:10.1084/jem.90.3.181. (原始内容存档于2022-06-22). 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 Körner, Robert; Majjouti, Mohamed; Alcazar, Miguel; Mahabir, Esther. Of Mice and Men: The Coronavirus MHV and Mouse Models as a Translational Approach to Understand SARS-CoV-2. Viruses. 2020-08-12, 12 (8): 880 [2022-01-28]. ISSN 1999-4915. PMC 7471983 . PMID 32806708. doi:10.3390/v12080880. (原始内容存档于2022-05-11). 
  8. ^ Weiss, Susan R. Forty years with coronaviruses. Journal of Experimental Medicine. 2020-05-04, 217 (5): e20200537 [2022-01-27]. ISSN 0022-1007. PMC 7103766 . PMID 32232339. doi:10.1084/jem.20200537. (原始内容存档于2022-05-11). 
  9. ^ Macphee, Peggy J.; Dindzans, Vincent J.; Fung, Lai-Sum; Levy, Gary A. Acute and chronic changes in the microcirculation of the liver in inbred strains of mice following infection with mouse hepatitis virus type 3. Hepatology. 1985-07, 5 (4): 649–660. PMC 7165583 . PMID 2991107. doi:10.1002/hep.1840050422. 
  10. ^ Buchmeier, Michael J.; Lewicki, Hanna A.; Talbot, Pierre J.; Knobler, Robert L. Murine hepatitis virus-4 (strain JHM)-induced neurologic disease is modulated in Vivo by monoclonal antibody. Virology. 1984-01, 132 (2): 261–270 [2022-01-27]. PMC 7131302 . PMID 6199889. doi:10.1016/0042-6822(84)90033-3. (原始内容存档于2022-06-22). 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 Weiss, Susan R.; Leibowitz, Julian L. Coronavirus Pathogenesis. Advances in Virus Research 81. Elsevier. 2011: 85–164 [2022-01-27]. ISBN 978-0-12-385885-6. PMC 7149603 . PMID 22094080. doi:10.1016/b978-0-12-385885-6.00009-2. (原始内容存档于2022-04-19). 
  12. ^ 12.0 12.1 Bender, Susan J.; Weiss, Susan R. Pathogenesis of Murine Coronavirus in the Central Nervous System. Journal of Neuroimmune Pharmacology. 2010-09-XX, 5 (3): 336–354. ISSN 1557-1890. PMC 2914825 . PMID 20369302. doi:10.1007/s11481-010-9202-2. 
  13. ^ Tirotta, Emanuele; Carbajal, Kevin S.; Schaumburg, Chris S.; Whitman, Lucia; Lane, Thomas E. Cell replacement therapies to promote remyelination in a viral model of demyelination. Journal of Neuroimmunology. 2010-07, 224 (1-2): 101–107 [2022-01-27]. PMC 2919340 . PMID 20627412. doi:10.1016/j.jneuroim.2010.05.013. (原始内容存档于2022-04-19). 
  14. ^ Mouse Hepatitis Virus (MHV) (PDF). Division of Animal Resources, University of Illinois, Urbana. [2020-03-21]. (原始内容存档 (PDF)于2015-12-28). 
  15. ^ Lee, Han-Jung; Shieh, Chien-Kou; Gorbalenya, Alexander E.; Koonin, Eugene V.; La Monica, Nicola; Tuler, Jeremy; Bagdzhadzhyan, Anush; Lai, Michael M.C. The complete sequence (22 kilobases) of murine coronavirus gene 1 encoding the putative proteases and RNA polymerase. Virology. 1991-02, 180 (2): 567–582 [2022-01-28]. PMC 7131164 . PMID 1846489. doi:10.1016/0042-6822(91)90071-I. (原始内容存档于2022-06-22). 
  16. ^ Yount, Boyd; Denison, Mark R.; Weiss, Susan R.; Baric, Ralph S. Systematic Assembly of a Full-Length Infectious cDNA of Mouse Hepatitis Virus Strain A59. Journal of Virology. 2002-11, 76 (21): 11065–11078 [2022-01-28]. ISSN 0022-538X. PMC 136593 . PMID 12368349. doi:10.1128/JVI.76.21.11065-11078.2002. (原始内容存档于2022-05-28). 
  17. ^ 17.0 17.1 17.2 17.3 Yoo, Dongwan; Pei, Yanlong; Christie, Natasha; Cooper, Melissa. Primary Structure of the Sialodacryoadenitis Virus Genome: Sequence of the Structural-Protein Region and Its Application for Differential Diagnosis. Clinical Diagnostic Laboratory Immunology. 2000-07-01, 7 (4): 568–573 [2021-04-13]. ISSN 1098-6588. PMC 95915 . PMID 10882653. doi:10.1128/CDLI.7.4.568-573.2000. (原始内容存档于2020-08-25). 
  18. ^ 18.0 18.1 Miura, Tanya A.; Wang, Jieru; Holmes, Kathryn V.; Mason, Robert J. Rat coronaviruses infect rat alveolar type I epithelial cells and induce expression of CXC chemokines. Virology. 2007-12-XX, 369 (2): 288–298 [2021-04-13]. PMC 2170429 . PMID 17804032. doi:10.1016/j.virol.2007.07.030. (原始内容存档于2021-05-27). 
  19. ^ 19.0 19.1 19.2 19.3 Coronaviridae. Fenner's Veterinary Virology. Elsevier. 2017: 435–461 [2021-04-13]. ISBN 978-0-12-800946-8. PMC 7149743 . doi:10.1016/b978-0-12-800946-8.00024-6. (原始内容存档于2021-05-27). 
  20. ^ Kohn, Dennis F.; Clifford, Charles B. Biology and Diseases of Rats. Laboratory Animal Medicine. Elsevier. 2002: 121–165 [2021-04-13]. ISBN 978-0-12-263951-7. PMC 7150247 . doi:10.1016/b978-012263951-7/50007-7. (原始内容存档于2021-05-27). 
  21. ^ CORONAVIRUSES (RCV AND SDAV). University of Missouri - Comparative Medicine Program and IDEXX-BioAnalytics. [2021-02-05]. (原始内容存档于2020-09-30). 
  22. ^ Nuttall, P. A.; Harrap, K. A. Isolation of a coronavirus during studies on puffinosis, a disease of the Manx shearwater(Puffinus puffinus). Archives of Virology. 1982-03, 73 (1): 1–13. ISSN 0304-8608. PMC 7086650 . PMID 7125912. doi:10.1007/BF01341722. 
  23. ^ Klausegger, Alfred; Strobl, Birgit; Regl, Gerhard; Kaser, Alexandra; Luytjes, Willem; Vlasak, Reinhard. Identification of a Coronavirus Hemagglutinin-Esterase with a Substrate Specificity Different from Those of Influenza C Virus and Bovine Coronavirus. Journal of Virology. 1999-05, 73 (5): 3737–3743 [2022-01-28]. ISSN 0022-538X. doi:10.1128/JVI.73.5.3737-3743.1999. (原始内容存档于2022-05-19). 
  24. ^ Cavanagh, Dave. Coronaviruses in poultry and other birds. Avian Pathology. 2005-12, 34 (6): 439–448 [2022-01-27]. ISSN 0307-9457. doi:10.1080/03079450500367682. (原始内容存档于2022-04-22). 
  25. ^ 25.0 25.1 Yokomori, K; Lai, M M. Mouse hepatitis virus S RNA sequence reveals that nonstructural proteins ns4 and ns5a are not essential for murine coronavirus replication.. Journal of Virology. 1991, 65 (10): 5605–5608 [2021-04-13]. ISSN 0022-538X. doi:10.1128/JVI.65.10.5605-5608.1991. (原始内容存档于2021-05-07). 
  26. ^ Fehr, Anthony R.; Perlman, Stanley. Coronaviruses: An Overview of Their Replication and Pathogenesis. Maier, Helena Jane (编). Coronaviruses 1282. New York, NY: Springer New York. 2015: 1–23 [2021-04-13]. ISBN 978-1-4939-2437-0. PMC 4369385 . PMID 25720466. doi:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. (原始内容存档于2022-05-11). 
  27. ^ Zhao, Ling; Jha, Babal K.; Wu, Ashley; Elliott, Ruth; Ziebuhr, John; Gorbalenya, Alexander E.; Silverman, Robert H.; Weiss, Susan R. Antagonism of the Interferon-Induced OAS-RNase L Pathway by Murine Coronavirus ns2 Protein Is Required for Virus Replication and Liver Pathology. Cell Host & Microbe. 2012-06-XX, 11 (6): 607–616 [2021-04-13]. PMC 3377938 . PMID 22704621. doi:10.1016/j.chom.2012.04.011. (原始内容存档于2021-05-27). 
  28. ^ 28.0 28.1 Koetzner, Cheri A.; Kuo, Lili; Goebel, Scott J.; Dean, Amy B.; Parker, Monica M.; Masters, Paul S. Accessory Protein 5a Is a Major Antagonist of the Antiviral Action of Interferon against Murine Coronavirus. Journal of Virology. 2010-08-15, 84 (16): 8262–8274 [2021-04-13]. ISSN 0022-538X. PMC 2916514 . PMID 20519394. doi:10.1128/JVI.00385-10. (原始内容存档于2021-05-07). 
  29. ^ Fischer, F.; Peng, D.; Hingley, S. T.; Weiss, S. R.; Masters, P. S. The internal open reading frame within the nucleocapsid gene of mouse hepatitis virus encodes a structural protein that is not essential for viral replication. Journal of Virology. 1997-02-XX, 71 (2): 996–1003 [2021-04-13]. ISSN 0022-538X. PMC 191149 . PMID 8995618. doi:10.1128/JVI.71.2.996-1003.1997. (原始内容存档于2021-05-27). 
  30. ^ Burkard, Christine; Verheije, Monique H.; Wicht, Oliver; van Kasteren, Sander I.; van Kuppeveld, Frank J.; Haagmans, Bart L.; Pelkmans, Lucas; Rottier, Peter J. M.; Bosch, Berend Jan. Perlman, Stanley , 编. Coronavirus Cell Entry Occurs through the Endo-/Lysosomal Pathway in a Proteolysis-Dependent Manner. PLoS Pathogens. 2014-11-06, 10 (11): e1004502. ISSN 1553-7374. PMC 4223067 . PMID 25375324. doi:10.1371/journal.ppat.1004502. 
  31. ^ Qiu, Zhaozhu; Hingley, Susan T.; Simmons, Graham; Yu, Christopher; Das Sarma, Jayasri; Bates, Paul; Weiss, Susan R. Endosomal Proteolysis by Cathepsins Is Necessary for Murine Coronavirus Mouse Hepatitis Virus Type 2 Spike-Mediated Entry. Journal of Virology. 2006-06-15, 80 (12): 5768–5776 [2022-01-28]. ISSN 0022-538X. PMC 1472567 . PMID 16731916. doi:10.1128/JVI.00442-06. (原始内容存档于2022-07-16). 
  32. ^ Miura, Tanya A.; Travanty, Emily A.; Oko, Lauren; Bielefeldt-Ohmann, Helle; Weiss, Susan R.; Beauchemin, Nicole; Holmes, Kathryn V. The Spike Glycoprotein of Murine Coronavirus MHV-JHM Mediates Receptor-Independent Infection and Spread in the Central Nervous Systems of Ceacam1a −/− Mice. Journal of Virology. 2008-01-15, 82 (2): 755–763 [2022-01-28]. ISSN 0022-538X. PMC 2224565 . PMID 18003729. doi:10.1128/JVI.01851-07. (原始内容存档于2022-04-22). 
  33. ^ Phillips, Judith M.; Gallagher, Tom; Weiss, Susan R. Perlman, Stanley , 编. Neurovirulent Murine Coronavirus JHM.SD Uses Cellular Zinc Metalloproteases for Virus Entry and Cell-Cell Fusion. Journal of Virology. 2017-04-15, 91 (8) [2022-01-28]. ISSN 0022-538X. PMC 5375694 . PMID 28148786. doi:10.1128/JVI.01564-16. (原始内容存档于2022-04-22). 
  34. ^ Keck, J. G.; Matsushima, G. K.; Makino, S.; Fleming, J. O.; Vannier, D. M.; Stohlman, S. A.; Lai, M. M. In vivo RNA-RNA recombination of coronavirus in mouse brain. Journal of Virology. 1988-05, 62 (5): 1810–1813 [2022-01-27]. ISSN 0022-538X. PMC 253235 . PMID 2833625. doi:10.1128/JVI.62.5.1810-1813.1988. (原始内容存档于2022-07-27). 
  35. ^ Su, Shuo; Wong, Gary; Shi, Weifeng; Liu, Jun; Lai, Alexander C.K.; Zhou, Jiyong; Liu, Wenjun; Bi, Yuhai; Gao, George F. Epidemiology, Genetic Recombination, and Pathogenesis of Coronaviruses. Trends in Microbiology. 2016-06, 24 (6): 490–502 [2022-01-27]. PMC 7125511 . PMID 27012512. doi:10.1016/j.tim.2016.03.003. (原始内容存档于2022-04-27). 
  36. ^ Virus Taxonomy: 2018 Release. International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). October 2018 [24 January 2019]. (原始内容存档于2020-03-20). 
  37. ^ 37.0 37.1 Woo, Patrick C. Y.; Huang, Yi; Lau, Susanna K. P.; Yuen, Kwok-Yung. Coronavirus Genomics and Bioinformatics Analysis. Viruses. 2010-08-24, 2 (8): 1804–1820 [2021-04-13]. ISSN 1999-4915. PMC 3185738 . PMID 21994708. doi:10.3390/v2081803. (原始内容存档于2022-05-07). In all members of Betacoronavirus subgroup A, a haemagglutinin esterase (HE) gene, which encodes a glycoprotein with neuraminate O-acetyl-esterase activity and the active site FGDS, is present downstream to ORF1ab and upstream to S gene (Figure 1). 
  38. ^ 38.0 38.1 Yokomori, Kyoko; Banner, Lisa R.; Lai, Michael M.C. Heterogeneity of gene expression of the hemagglutinin-esterase (HE) protein of murine coronaviruses. Virology. 1991-08-XX, 183 (2): 647–657 [2021-04-13]. PMC 7130567 . PMID 1649505. doi:10.1016/0042-6822(91)90994-M. (原始内容存档于2021-05-27). 
  39. ^ Lissenberg, A.; Vrolijk, M. M.; van Vliet, A. L. W.; Langereis, M. A.; de Groot-Mijnes, J. D. F.; Rottier, P. J. M.; de Groot, R. J. Luxury at a Cost? Recombinant Mouse Hepatitis Viruses Expressing the Accessory Hemagglutinin Esterase Protein Display Reduced Fitness In Vitro. Journal of Virology. 2005-12-15, 79 (24): 15054–15063 [2021-04-13]. ISSN 0022-538X. PMC 1316008 . PMID 16306576. doi:10.1128/JVI.79.24.15054-15063.2005. (原始内容存档于2021-05-07). 
  40. ^ Peng, G.; Sun, D.; Rajashankar, K. R.; Qian, Z.; Holmes, K. V.; Li, F. Crystal structure of mouse coronavirus receptor-binding domain complexed with its murine receptor. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2011-06-28, 108 (26): 10696–10701 [2021-04-13]. ISSN 0027-8424. PMC 3127895 . PMID 21670291. doi:10.1073/pnas.1104306108. (原始内容存档于2022-04-22). 
  41. ^ 41.0 41.1 Wu, Zhiqiang; Lu, Liang; Du, Jiang; Yang, Li; Ren, Xianwen; Liu, Bo; Jiang, Jinyong; Yang, Jian; Dong, Jie. Comparative analysis of rodent and small mammal viromes to better understand the wildlife origin of emerging infectious diseases. Microbiome. 2018-12, 6 (1): 178 [2022-01-27]. ISSN 2049-2618. PMC 6171170 . PMID 30285857. doi:10.1186/s40168-018-0554-9. (原始内容存档于2022-05-11). 
  42. ^ Forni, Diego; Cagliani, Rachele; Clerici, Mario; Sironi, Manuela. Molecular Evolution of Human Coronavirus Genomes. Trends in Microbiology. 2017-01-XX, 25 (1): 35–48 [2021-04-13]. PMC 7111218 . PMID 27743750. doi:10.1016/j.tim.2016.09.001. (原始内容存档于2021-05-27). Specifically, all HCoVs are thought to have a bat origin, with the exception of lineage A beta-CoVs, which may have reservoirs in rodents [2]. 
  43. ^ Cowley, Timothy J.; Weiss, Susan R. Murine coronavirus neuropathogenesis: determinants of virulence. Journal of Neurovirology. 2010-11, 16 (6): 427–434 [2021-04-13]. ISSN 1538-2443. PMC 3153983 . PMID 21073281. doi:10.3109/13550284.2010.529238. (原始内容存档于2021-05-27).