小分子干扰核糖核酸

小分子干扰核糖核酸（英語：small interfering RNA，缩写为siRNA），又译为小干擾核糖核酸，又称短干擾核糖核酸（short interfering RNA）或沉默核糖核酸（silencing RNA），是長度20到25個核苷酸的雙股RNA，在生物學上有許多不同的用途。目前已知siRNA主要參與RNA干擾（RNAi）現象，以帶有專一性的方式調節基因的表達。此外，也參與一些與RNAi相關的反應途徑，例如抗病毒機制或是染色質結構的改變。不過這些複雜機制的反應途徑目前尚未明瞭。 siRNA最早是由英國的戴维·鲍尔库姆（David Baulcombe）團隊發現，是植物中的後轉錄基因沉默（post-transcriptional gene silencing；PTGS）現象的一部分^[1]，其研究結果發表於《科學》^[2]。2001年，湯瑪士·涂許爾（Thomas Tuschl）團隊發現合成的siRNA，可誘導哺乳動物體內的RNAi作用^[3]，結果發表於《自然》^[4]。這項發現引發了利用可控制的RNAi，來進行生物醫學研究與藥物開發的方法。

結構编辑

siRNA通常是一段長21個核苷酸的雙股RNA（dsRNA），其兩股分別在RNA的兩端超出另一端2個核苷酸，圖示如下：

每一股各有一個5'磷酸基末端與一個3'羥基末端。此結構經dicer作用而得，dicer這種酶將較長的雙股RNA或小髮夾RNA（small hairpin RNA）切成siRNA^[5]。此外，siRNA也可經由多種不同轉染（transfection）技術導入細胞內，並對特定基因產生具專一性的基因敲落（knockdown）效果。本質上，任何已知序列的基因都可以、也因此是經過適當剪裁而具有序列互補性的siRNA的作用對象。這使siRNA成為研究基因功能與藥物目標的一項重要工具。

參考文獻编辑

引用编辑

^ Hamilton A,; Baulcombe D. A species of small antisense RNA in posttranscriptional gene silencing in plants. Science. 1999, 286 (5441): 950–2. PMID 10542148.
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^ Elbashir S, Harborth J, Lendeckel W, Yalcin A, Weber K, Tuschl T. Duplexes of 21-nucleotide RNAs mediate RNA interference in cultured mammalian cells. Nature. 2001, 411 (6836): 494–8. PMID 11373684.
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^ Bernstein E, Caudy A, Hammond S, Hannon G. Role for a bidentate ribonuclease in the initiation step of RNA interference. Nature. 2001, 409 (6818): 363–6. PMID 11201747.

来源编辑

概觀

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Elbashir S, Lendeckel W, Tuschl T. RNA interference is mediated by 21- and 22-nucleotide RNAs. Genes Dev. 2001, 15 (2): 188–200 [2007-11-24]. PMID 11157775. （原始内容存档于2008-05-16）.
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Hamilton A, Baulcombe D. A species of small antisense RNA in posttranscriptional gene silencing in plants. Science. 1999, 286 (5441): 950–2. PMID 10542148. First description of siRNAs.

非專一性效用

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