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环磷酰胺(Cyclophosphamide)。[1]為oxazophorines的衍生物。

环磷酰胺
Cyclophosphamid.svg
R-cyclophosphamide-from-xtal-1996-3D-balls.png
系统(IUPAC)命名名称
(RS)-N,N-bis(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amine 2-oxide
临床数据
商品名 Lyophilizedcytoxan
Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682080
妊娠分级
  • AU: D
  • US: D (证据表明有风险)
给药途径 Oral, intravenous
合法狀態
合法状态
  • 处方药(-only)
药代动力学数据
生物利用度 >75% (oral)
蛋白结合度 >60%
代谢 Hepatic
生物半衰期 3-12 hours
排泄 Renal
识别信息
CAS注册号50-18-0 ✓
ATC代码 L01AA01
DrugBank DB00531 ✓
ChemSpider 2804 ✓
UNII 6UXW23996M ✓
KEGG D07760 ✓
ChEBI CHEBI:4027 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL88 ✓
化学信息
化学式 C7H15Cl2N2O2P
摩尔质量 261.086 g/mol
物理性质
熔点 2 °C(36 °F)

作用機轉编辑

其藥物化學機制為[2]:

  1. 經過CYP450中的 CYP3A4或CYP2B6,大概約90%的服用劑量被生物轉化,接上基形成 Carbinolamide,然後轉運入細胞內(但也有些沒轉運入細胞內)
  2. 血液內或細胞水解成Aldophosphamide,在血液內的經水解後轉運入細胞
  3. 分解產生Phsophoramide mustard(然後作用於DNA上,類似氮芥)和具有膀胱神經毒性的Acrolein
  4. 接著,
    1. Phsophoramide mustard走圖中下方路徑,環化形成四級Aziridinium離子,在酸鹼值為7.4環境下為主要活性產物
    2. Phsophoramide mustard走圖中右方路徑,分解產生磷酸和Bis(β-chloroethyl)amine,接下來的路徑可參考氮芥

醫藥應用编辑

由於环磷酰胺具有減低或停止細胞生長的功能,所以常和其他免疫抑制劑一起用來治療淋巴瘤 、某些腦癌白血病[3],及一些實質固態瘤症狀。[4]

副作用编辑

許多的病患在服用环磷酰胺後,產生嚴重的副作用,包括噁心、嘔吐、骨髓抑制、胃痛、下瀉、禿頭、嗜睡等。出血性膀胱炎也經常出現,但可以經由適當的攝取液體跟服用美司钠來補充硫氫基而鍵結到丙烯醛上,進一步預防出血性膀胱炎的副作用。

环磷酰胺本身也是致癌物質,長期使用可能會有轉移性的膀胱癌發生。也會使得身體對抗感染的能力下降。

参考文献编辑

  1. ^ Cyclophosphamide,National Cancer Dictionary
  2. ^ Thomas L. Lemke, David A. Williams. Cancer and Chemotherapy. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. USA: LWW. 2012: 1199–1226. ISBN 978-1609133450 (英语). 
  3. ^ Shanafelt TD, Lin T, Geyer SM, et al. (June 2007). ,"Pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab regimen in older patients with chronic lymphocytic leukemia". Cancer 109 (11): 2291–8.
  4. ^ Young SD, Whissell M, Noble JC, et al. (2006). ,"Phase II clinical trial results involving treatment with low-dose daily oral cyclophosphamide, weekly vinblastine, and rofecoxib in patients with advanced solid tumors and". Clinical Cancer Research 12 (10): 3092–8.

外部連結编辑