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类药性化合物与已知药物的相似性。具有类药性的化合物并不是药物,但是具有成为药物的可能,这一类化合物称为类药性分子药物类似物分子。类药性是一个模糊的概念,在药物研发中,类药性研究基于先导化合物之上,可以说类药性分子是高质量的先导化合物。

类药性的研究意义编辑

类药性往往是依据药物的要求,为了能得到药物,要求先导化合物在化学上容易合成,并且具有ADME(吸收、分布、代谢、排泄)的性质。由于在药物研发过程中,测定活性是确认化合物作为先导物的直接指标,而许多特性在先导化合物的优化过程中无法测量。为了降低研发的风险,类药性被更多用于评估化合物可能存在的导致失败的特性。

类药性的评估方法编辑

类药性的评估往往运用在化合物库的建立中,通过评估类药性过滤出有潜在失败倾向的化合物,为下面的合成和筛选节约资源。通常采用的评估方法有:

  • 排除法:基于一些分子特征会导致毒性和降低生物利用度等,这些特征可以定义为排除的依据。这些规则往往是依据以往的经验制定的,比较常用的有利平斯基规则
  • 模仿已知药物:利用已知的药物结构中有利的特性对化合物进行评估。
  • 预测性质:通过计算的方法预测某些性质。如溶解性、口服利用度、血脑屏障、代谢稳定性、毒性等,目前都有计算的方法来预测。

参考文献编辑

  • 《创新药物化学》(The Practice of Medicinal Chemistry) [法]维尔穆特(Camille-Georges Wermuth)主编 世界图书出版公司 2005年 ISBN 7-5062-6405-6

参见编辑