類藥性化合物與已知藥物的相似性。具有類藥性的化合物並不是藥物,但是具有成為藥物的可能,這一類化合物稱為類藥性分子藥物類似物分子。類藥性是一個模糊的概念,在藥物研發中,類藥性研究基於先導化合物之上,可以說類藥性分子是高質量的先導化合物。

類藥性的研究意義

編輯

類藥性往往是依據藥物的要求,為了能得到藥物,要求先導化合物在化學上容易合成,並且具有ADME(吸收、分佈、代謝、排泄)的性質。由於在藥物研發過程中,測定活性是確認化合物作為先導物的直接指標,而許多特性在先導化合物的優化過程中無法測量。為了降低研發的風險,類藥性被更多用於評估化合物可能存在的導致失敗的特性。

類藥性的評估方法

編輯

類藥性的評估往往運用在化合物庫的建立中,通過評估類藥性過濾出有潛在失敗傾向的化合物,為下面的合成和篩選節約資源。通常採用的評估方法有:

  • 排除法:基於一些分子特徵會導致毒性和降低生物利用度等,這些特徵可以定義為排除的依據。這些規則往往是依據以往的經驗制定的,比較常用的有利平斯基規則
  • 模仿已知藥物:利用已知的藥物結構中有利的特性對化合物進行評估。
  • 預測性質:通過計算的方法預測某些性質。如溶解性、口服利用度、血腦屏障、代謝穩定性、毒性等,目前都有計算的方法來預測。

參考文獻

編輯
  • 《創新藥物化學》(The Practice of Medicinal Chemistry) [法]維爾穆特(Camille-Georges Wermuth)主編 世界圖書出版公司 2005年 ISBN 7-5062-6405-6

參見

編輯