维基百科

草稿:昂贝西坦

(N-1-苯基乙酰基-L-脯氨酰)甘氨酸乙酯
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Noopept
其他名稱omberacetam; GVS-111; DVD-111; SGS-111; benzylcarbonyl-Pro-Gly-OEt
法律規範狀態
法律規範
识别信息
  • Ethyl 1-(phenylacetyl)-l-prolylglycinate
CAS号157115-85-0  checkY
PubChem CID
ChemSpider
UNII
化学信息
化学式C17H22N2O4
摩尔质量318.37 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • c2ccccc2CC(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)NCC(=O)OCC
  • InChI=1S/C17H22N2O4/c1-2-23-16(21)12-18-17(22)14-9-6-10-19(14)15(20)11-13-7-4-3-5-8-13/h3-5,7-8,14H,2,6,9-12H2,1H3,(H,18,22)/t14-/m0/s1 ☒N
  • Key:PJNSMUBMSNAEEN-AWEZNQCLSA-N ☒N

N-(1-(苯基乙酰基)-L-脯氨酰)甘氨酸乙酯，INN名昂贝西坦（Omberacetam），开发代号GVS-111，其作为一种环甘氨酸-脯氨酸(cGP)的前药而作为一种促智药进行开发与推广。[1][2][3]据俄语文献报道，其具有保护神经细胞，改善植物神经紊乱与抗焦虑作用，可用于改善50岁以上患有记忆力与注意力受损人群的脑功能与脑循环，并有助于减轻疲劳，头晕症状并改善睡眠。[4][5][6][7][8]另外，该药品能够通过影响记忆的三阶段：记忆、存储与信息再现从而影响记忆功能。[9]由于该药品不具有精神活性，其被批准作为非处方药进行推广与销售，商品名为Noopept（俄文名：Ноопепт），给药途径为口服给药。[10]

Noopept（词源：nootropic（意为促智）与peptide（意为肽））基于创建二肽药物的原创策略而合成，为吡拉西坦的二肽衍生物。[11]该药物由俄罗斯科学院V.V. Zakusov药理学研究所的员工于1992年开发，其合成工作则于1996年首次进行了报道。[2][11][12]昂贝西坦化合物在俄罗斯（No. 2119496）、美国（US5439930）与世界知识产权组织（WO1993021216A1）获得了专利。[13][14][15]Noopept(Ноопепт) 的商标最初由Лекко(Lecco)制药公司所拥有，其后被JSC Pharmstandard公司所收购并在公司重组中转让给了OTCpharm公司。[16] [17][18]

2012年，该药品的销售额估计为620万美元。[16][17]2022年，1片该药物（含10mg活性物质）在俄罗斯的平均价格为8卢布（约为0.65元人民币）。

药理学与药代动力学

编辑

昂贝西坦与吡拉西坦的作用机理类似，但昂贝西坦的活性比吡拉西坦高了三个数量级，且具有更为广泛的促智与神经保护谱系。[19][20]

作用机制

编辑

尽管昂贝西坦的具体作用机制十分复杂，至今尚未完全阐明，其作用机制可以从以下几个方面进行阐释

活性代谢产物

编辑

服用昂贝西坦后，其活性代谢产物环丙氨酰甘氨酸与内源性环甘氨酸-脯氨酸(cGP)相似。[21]通过与神经肽的相应受体结合到神经元膜上，从而发挥抗遗忘作用。[22]研究表明，尽管其注射环甘氨酸-脯氨酸其本身亦具有促智活性，但其与昂贝西坦类似物吡拉西坦的疗效均逊于昂贝西坦。[23]

体外神经切片亦证实了这一点。在对大鼠腹腔注射0.5mg/kg昂贝西坦的一个小时后，大鼠脑内未检出昂贝西坦而环甘氨酸-脯氨酸的浓度增加了2.5倍（由2.8nmol/g湿脑重增加到6.7nmol/g湿脑重）。[2][24]

比拉西坦类似物与抑制谷氨酸过度释放所引发的神经毒性

编辑

缺氧诱导因子（HIF-1）激活剂

编辑

抗炎活性

编辑

抗氧化

编辑

参考文献

编辑
  1. ^ INN Proposed List 117. www.who.int. [2024-06-06] （英语）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Pfiffner, Morgan. N-Phenylacetyl-L-prolylglycine ethyl ester Research Analysis. 2023-07-22 （英语）. 
  3. ^ NCATS Inxight Drugs — OMBERACETAM. drugs.ncats.io. [2024-06-06] （英语）. 
  4. ^ Шмырев В.И., Крыжановский С.М. "Эффективность Ноопепта при лечении умеренных когнитивных расстройств у больных с дисциркуляторной энцефалопатией", Consilium Medicum, 2009, N 92.
  5. ^ Левин О.С. и соавторы. "Эффективность Ноопепта у больных дисциркуляторной энцефалопатией", Пожилой пациент, 2016, №1.
  6. ^ Шмырев В.И., Крыжановский С.М. "Эффективность Ноопепта при лечении когнитивных расстройств у больных с дисциркуляторной энцефалопатией", Consilium Medicum, 2009, № 9, С.37-41.
  7. ^ Гаврилова С.И. и соавт. "Опыт клинического применения Ноопепта при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения", Современная терапия психических расстройств, 2008, № 31; Шмырев В.И., Крыжановский С.М. "Эффективность Ноопепта при лечении когнитивных расстройств у больных с дисциркуляторной энцефалопатией", Consilium Medicum, 2009, № 9, С.37-41.
  8. ^ Незнамов Г.Г., Телешова Е.С. "Эффективность Ноопепта у пациентов с органическими эмоционально-лабильным расстройством сосудистого генеза", Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2008.
  9. ^ "Инструкция по медицинскому применению препарата Ноопепт, ЛС – 00157". 在线访问
  10. ^ О препарате Ноопепт. noopept.ru. [2024-06-06] （俄语）. 
  11. ^ 11.0 11.1 Ноопепт — новый оригинальный пептидергический ноотропный и церебропротекторный препарат | Інтернет-видання "Новини медицини та фармації". www.mif-ua.com. [2024-06-06]. 
  12. ^ Synthesis and antiamnesic activity of a series of N-acylprolyl-containing dipeptides. www.academia.edu. [2024-06-07]. 
  13. ^ RU2289422C2,Середенин (RU), Сергей Борисович & Сергей Борисович Середенин,「"noopept"-base pharmaceutical composition」 
  14. ^ US5439930A,Seredenin, Sergei B. & Tatiana A. Voronina,「Biologically active n-acylprolydipeptides having antiamnestic, antihypoxic and anorexigenic effects」 
  15. ^ WO1993021216A1,Seredenin, Sergei Borisovich & Tatiana Alexandrovna Voronina,「Biologically active n-acylprolyldipeptides having antiamnestic, antihypoxic and anorexigenic effects」 
  16. ^ 16.0 16.1 Рбк, Редакция газеты Ежедневная Деловая Газета. Ежедневная деловая газета РБК 222-11-2012. «Фармстандарт» взялся за ум, купив препарат для улучшения мозговой деятельности. Litres. 2015-03-28. ISBN 978-5-457-74480-6 （俄语）. 
  17. ^ 17.0 17.1 Маргарита Парфененкова. «Фармстандарт» взялся за ум, купив препарат для улучшения мозговой деятельности. РБК. 2012-11-22. 
  18. ^ "Фармстандарт" готов делиться. www.kommersant.ru. 2013-09-30 [2024-06-06] （俄语）. 
  19. ^ Neznamov, G. G.; Teleshova, E. S. Comparative studies of Noopept and piracetam in the treatment of patients with mild cognitive disorders in organic brain diseases of vascular and traumatic origin. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2009-03, 39 (3). ISSN 0097-0549. PMID 19234797. doi:10.1007/s11055-009-9128-4. 
  20. ^ Ostrovskaia, R. U.; Gudasheva, T. A.; Voronina, T. A.; Seredenin, S. B. [The original novel nootropic and neuroprotective agent noopept]. Eksperimental'naia I Klinicheskaia Farmakologiia. 2002, 65 (5). ISSN 0869-2092. PMID 12596521. 
  21. ^ Ostrovskaya, R. U.; Mirsoev, T. K.; Romanova, G. A.; Gudasheva, T. A.; Kravchenko, E. V.; Trofimov, C. C.; Voronina, T. A.; Seredenin, S. B. Proline-containing dipeptide GVS-111 retains nootropic activity after oral administration. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2001-10, 132 (4). ISSN 0007-4888. PMID 11782792. doi:10.1023/a:1013663126973. 
  22. ^ Noopept in the treatment of mild cognitive impairment in patients with stroke. www.mediasphera.ru. [2024-06-07]. 
  23. ^ Ostrovskaya, R. U.; Mirsoev, T. K.; Romanova, G. A.; Gudasheva, T. A.; Kravchenko, E. V.; Trofimov, C. C.; Voronina, T. A.; Seredenin, S. B. Proline-containing dipeptide GVS-111 retains nootropic activity after oral administration. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2001-10, 132 (4). ISSN 0007-4888. PMID 11782792. doi:10.1023/a:1013663126973. 
  24. ^ Gudasheva, T. A.; Boyko, S. S.; Ostrovskaya, R. U.; Voronina, T. A.; Akparov, V. K.; Trofimov, S. S.; Rozantsev, G. G.; Skoldinov, A. P.; Zherdev, V. P.; Seredenin, S. B. The major metabolite of dipeptide piracetam analogue GVS-111 in rat brain and its similarity to endogenous neuropeptide cyclo-L-prolylglycine. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 1997, 22 (3). ISSN 0378-7966. PMID 9358206. doi:10.1007/BF03189814. 
取自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=Draft:昂贝西坦&oldid=82948344”