烟酰胺核糖
烟酰胺核糖（NR, Nicotinamide riboside），是维生素B3的衍生物，并作为作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的驱动物质。 根据科学同侪审查文献，烟酰胺核糖在2004年被发现作为 NAD+ 的维生素前体，并在2007年被（Charles Brenner查尔斯·布伦纳）发现为一种Sirtuin[永久失效链接] (去乙酰化酶)激活化合物。在许多生物体中，Sirtuin[永久失效链接]也与调控DNA健康以及长寿有关。
| 烟酰胺核糖 | |
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| IUPAC名 3-Carbamoyl-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyridin-1-ium | |
| 别名 | 1-(β-D-Ribofuranosyl)nicotinamide; N-Ribosylnicotinamide |
| 识别 | |
| CAS号 | 1341-23-7 
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| PubChem | 439924 |
| ChemSpider | 388956 |
| SMILES |
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| ChEBI | 15927 |
| KEGG | C03150 |
| 性质 | |
| 化学式 | C11H15N2O5+ |
| 摩尔质量 | 255.25 g·mol⁻¹ |
| 若非注明，所有数据均出自标准状态（25 ℃，100 kPa）下。 | |
历史 编辑
烟酰胺核糖在1944年首次被科学家发现。 科学家发现在流感嗜血杆菌（H型流感病毒）中，烟酰胺核糖为杆菌的助长因子。 这些能助长杆菌的因子，当时被称为 V型因子。 V型因子在纯净化后的血液以NAD +，NMN和NR三种型态存在 。 烟酰胺核糖是最快引起细菌生长的.[1]。 同时，科学家发现，H型流感病毒不能在烟酸，烟酰胺，色氨酸或天冬氨酸上生长。 这些物质在之前被认为是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的 NAD +驱动物质[2]。 在2000年，酵母Sirt2被证实是依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) 的蛋白质赖氨酸去乙酰。 由于科学界在之前已经发现SIR2基因从酵母菌到人类都有，并从实验中得知，在酵母菌、线虫、果蝇等体内加入额外的SIR2基因后，他们寿命都延长了。 SIR2对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) 的依赖，从而引发更多科学界关注，科学家开始研究如何提升烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平，从而达到调节寿命及延缓、甚至逆转衰老的效果。
美国达特茅斯学院的研究人员克隆了酵母和人体内的烟酰胺核苷激酶，在体外和体内均证明激酶可以将烟酰胺核糖NR均可被转化为NMN。他们还表明，NR是天然产物，是一直隐藏在牛奶中的维生素[3][4]
而在2013年哈佛大学医学院大卫辛克莱教授的研究 （页面存档备份，存于互联网档案馆）报告中， 研究人员给予两岁小鼠注射可以产生烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+的物质，并且其后观察抵抗胰岛素，炎症和肌肉消减的指标。 研究人员发现，只在一周时间，两岁小鼠的组织回复到约为6个月大的小鼠。这就像一个60岁的老人在这些指标范围内，变回了20岁。 研究显示，提升烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，可以促进健康的线粒体功能。而线粒体功能减弱为导致人类衰老的重要因素。
另外，更有研究显示，通过增强能量代谢，可以有效 降低高脂肪饮食诱导的体重增加 （页面存档备份，存于互联网档案馆）。 为了评估烟酰胺核糖NR促进体重减轻的机制，研究人员测量了与肝线粒体功能相关的卡路里摄入量，活性，卡路里腰围，静息代谢率，身体组成，葡萄糖耐量，胰岛素敏感性以及各种生物化学和代谢组学参数。 这些数据与新型的体重减轻吸收不良机制一致，可以通过排泄的生物标志物进行追踪。 研究人员的报告表明，有喂食烟酰胺核糖（NR）补充剂的小鼠，相对于未补充烟酰胺核糖的小鼠，确实体重更为明显减轻。
研究人员指出，在研究中，有迹象表明，补充烟酰胺核糖（NR），可以改善喂食过量食物的小鼠的代谢健康。 他们还指出，研究表明烟酰胺核糖NR具有保护受损神经元的能力。 由于这种双重潜力，研究人员推断，烟酰胺核糖NR可以改善前列腺（PD）和糖尿病葡萄糖和脂质代谢，同时模拟治疗DPN伴随的神经性并发症。 然而，研究还需要进一步调查和数据，例如利用较低剂量，在肥胖人群身上进行针对2型糖尿病和相关神经病变的临床试验 。
烟酰胺核糖NR在21世纪初营养和代谢的研究中开始进入人们的视野，之前的研究发现其对于肥胖具有一定的抑制效果。瑞士联邦理工大学Johan Auwerx教授实验室博士研究生张宏波主导的研究课题对烟酰胺核糖作出研究，并且发现，烟酰胺核糖能有效抑制老年小鼠干细胞衰老并延长小鼠寿命。
科学研究与临床试验 编辑
到现时为止， 有超过60项针对烟酰胺核糖NR的研究报告已经发布出来。 在同一时间，有近500项研究发表了关于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+和衰老。 目前有十二个关于烟酰胺核糖NR的人类临床研究，它们整处于临床实验中[永久失效链接]。
缓解化疗诱发的周围神经病变 编辑
爱荷华大学的研究人员在国际疼痛研究协会杂志（PAIN）上发表了关于烟酰胺核糖NR的动物研究，揭示了烟酰胺核糖NR作为缓解化疗诱发的周围神经病变（CIPN）的有效成分。 在常规抗癌剂 - 紫杉醇（paclitaxel）治疗期间和治疗后。 美国临床肿瘤学会曾经发表文件，表明到现时为止，还没有有效缓解CIPN的处方或治疗。烟酰胺核糖NR有机会提供一个有效而且具有针对性的方案。
来源 编辑
烟酰胺核糖是天然存在于牛奶中。其他奶类衍生产品，如乳清和含酵母的食品也被认为是烟酰胺核糖的天然来源。 烟酰胺核糖的分子结构与维生素B类非常相似，它是近年被科学家发现，属于一种可以增加人体中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）水平的维生素B3衍生物 （页面存档备份，存于互联网档案馆）。有临床前研究已经证明，烟酰胺核糖（NR）能力能推动烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平上升，明显有效地支持我们的身体的长寿促进机制以及细胞能量生产。
安全性 编辑
在2016年，FDA批准了烟酰胺核糖作为公认安全的食品成分，包括能量水（在饮用水中增加一些额外成分的饮料），蛋白质奶昔，营养棒等。 啮齿类动物的没有可观察到的不良影响值（no-observed-adverse-effect level，NOAEL）NOAEL和最低观察危害反应剂量（lowest observed adverse effect level, LOAEL）分别为300和1000mg / kg /天。
化学性 编辑
烟酰胺核糖（NR）的分子量为255.25g / mol，其氯化物盐的分子量为290.70g / mol [6]：7因此，100mg烟酰胺核苷酰氯提供88mg烟酰胺核糖（NR）。
参考资料 编辑
- ^ [ Gingrich, W Codehydrogenase I and other pyridinium compounds as V factor for Haemophilus influenzae and Haemophilus parainfluenzae. J. Bacteriol. 47: 535–550." ]
- ^ [Belenky, P. et. al. (2007). "NAD+ Metabolism in Health and Disease". Trends in Biochemical Sciences. 32: 12–19. doi:10.1016/j.tibs.2006.11.006. PMID 17161604.]
- ^ [Bieganowki, P. & Brenner, C. (2004). "Discoveries of Nicotinamide Riboside as a Nutrient and Conserved NRK Genes Establish a Preiss-Handler Independent Route to NAD+ in Fungi and Humans". Cell. 117: 495–502. doi:10.1016/s0092-8674(04)00416-7. PMID 15137942]
- ^ [Hautkooper, R.H.; et al. (2012). "Sirtuins as regulators of metabolism and healthspan". Nat. Rev. Mol. Cell. Bill. 13: 225–238. doi:10.1038/nrm3293.]