假性醛固酮減少症
假性醛固酮減少症（pseudohypoaldosteronism，PHA），是一種症狀類似醛固酮減少症的病症[1]，系肇因於機體對醛固酮無法作出反應，負反饋調節抑制機制缺陷，導致醛固酮含量異常。
| 假性醛固酮減少症 | |
|---|---|
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| Ⅰ型假性醛固酮減少症患者體內醛固酮含量增多（醛固酮增多症），但身體對其無法作出反應，症狀與醛固酮減少症相似 | |
| 類型 | renal tubular transport disease[*] |
| 分類和外部資源 | |
| 醫學專科 | 腎臟科 |
| ICD-10 | N25.8 |
| eMedicine | 924100 |
| Orphanet | 444916 |
歷史 編輯
1958年，Cheek和Perry首次描述了此種綜合症[2]。後來，兒科內分泌學家Aaron Hanukoglu稱，假性醛固酮減少症有兩種形態，遺傳模式不同：一種是常染色體顯性遺傳的腎形態，主要表現為鹽分自腎流失；另一種則是常染色體隱性遺傳的多系統形態，表現為鹽分自腎、肺、汗和唾液腺流失[3][4]。此二種統稱Ⅰ型假性醛固酮減少症。
醛固酮反應異常的遺傳缺陷至少有以下兩種可能：1.與醛固酮結合的鹽皮質激素受體突變，或2.醛固酮所調節的基因突變。對Ⅰ型假性醛固酮減少症患者進行的分析排除了第一種可能性[5]。後來，人們發現Ⅰ型假性醛固酮減少症是由基因SCNN1A、SCNN1B和SCNN1G突變導致的，這三個基因分別編碼上皮鈉通道亞基α、β和γ[6]。
類型 編輯
| 類型 | OMIM | 基因 | 遺傳 | 描述 |
|---|---|---|---|---|
| PHA1A | 177735 | MLR | 常染色體顯性遺傳 | 有鈉流失 |
| PHA1B | 264350 | SCNN1A、SCNN1B、SCNN1G | 常染色體隱性遺傳 | 有鈉流失 |
| PHA2 | 145260 | WNK4、WNK1 | 無鈉流失，可能與TRPV6有關[7] |
PHA2，即Ⅱ型假性醛固酮減少症，又名家族性高鉀血症或戈登綜合症，由Gordon於1986年首次描述，病因為潛在遺傳缺陷導致腎臟遠端小管氯化鈉重吸收增加，進而導致體積膨脹、高血壓、腎素水平降低。與Ⅰ型存在醛固酮抗性不同，Ⅱ型體積膨脹導致醛固酮水平降低。臨床特徵為高血壓、高血鉀、代謝性酸中毒，但腎功能正常[8]。
治療 編輯
Ⅰ型嚴重患者治療需要較多氯化鈉[9]。相反，Ⅱ型患者需要限制鹽分，並使用噻嗪利尿劑阻斷氯化鈉重吸收，使血壓、血鉀水平恢復正常。
參考資料 編輯
- ^ Pseudohypoaldosteronism: Overview - eMedicine Pediatrics: General Medicine. [2009-03-06]. （原始內容存檔於2020-10-28）.
- ^ CHEEK DB, PERRY JW. A salt wasting syndrome in infancy.. Arch Dis Child. 1958, 33 (169): 252–6 [2020-12-18]. PMC 2012226
. PMID 13545877. doi:10.1136/adc.33.169.252. （原始內容存檔於2020-11-11）.
- ^ Hanukoglu A. Type I pseudohypoaldosteronism includes two clinically and genetically distinct entities with either renal or multiple target organ defects. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Nov 1991, 73 (5): 936–44 [2019-09-20]. PMID 1939532. doi:10.1210/jcem-73-5-936. （原始內容存檔於2019-10-03）.
- ^ Hanukoglu I, Hanukoglu A. Epithelial sodium channel (ENaC) family: Phylogeny, structure-function, tissue distribution, and associated inherited diseases.. Gene. Jan 2016, 579 (2): 95–132. PMC 4756657 . PMID 26772908. doi:10.1016/j.gene.2015.12.061.
- ^ Chung E, Hanukoglu A, Rees M, Thompson R, Dillon M, Hanukoglu I, et al. Exclusion of the locus for autosomal recessive pseudohypoaldosteronism type 1 from the mineralocorticoid receptor gene region on human chromosome 4q by linkage analysis. J Clin Endocrinol Metab. 1995, 80 (11): 3341–5 [2020-12-18]. PMID 7593448. doi:10.1210/jcem.80.11.7593448. （原始內容存檔於2020-11-11）.
- ^ Chang SS, Grunder S, Hanukoglu A, Rösler A, Mathew PM, Hanukoglu I, et al. Mutations in subunits of the epithelial sodium channel cause salt wasting with hyperkalaemic acidosis, pseudohypoaldosteronism type 1. Nat Genet. 1996, 12 (3): 248–53 [2020-12-18]. PMID 8589714. doi:10.1038/ng0396-248. （原始內容存檔於2020-11-11）.
- ^ Yang SS, Hsu YJ, Chiga M, Rai T, Sasaki S, Uchida S, Lin SH. Mechanisms for hypercalciuria in pseudohypoaldosteronism type II-causing WNK4 knock-in mice. Endocrinology. Apr 2010, 151 (4): 1829–36. PMID 20181799. doi:10.1210/en.2009-0951.
- ^ O'Shaughnessy, Kevin M. Gordon Syndrome: a continuing story. Pediatric Nephrology (Berlin, Germany). November 2015, 30 (11): 1903–1908 [2019-09-20]. ISSN 1432-198X. PMID 25503323. doi:10.1007/s00467-014-2956-7. （原始內容存檔於2019-08-21）.
- ^ Hanukoglu A, Hanukoglu I. Clinical improvement in patients with autosomal recessive pseudohypoaldosteronism and the necessity for salt supplementation.. Clinical and Experimental Nephrology. 2010, 14 (5): 518–519. PMID 20661616. doi:10.1007/s10157-010-0326-8.
