紅細胞增多症
紅細胞增多症（英語：Polycythemia）是一種疾病狀態，指的是外周血中的血細胞壓積（即血液中紅細胞的體積分數）和/或血紅蛋白濃度升高。
| 紅細胞增多症 | |
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| 血細胞壓積圖示 | |
| 類型 | 醫學徵象[*]、hematologic disorder[*]、疾病 |
| 分類和外部資源 | |
| 醫學專科 | 血液病學 |
| DiseasesDB | 10295 |
| eMedicine | 957343 |
| Orphanet | 98427 |
此種狀況可能是由於紅細胞數量增加[1] ，即絕對性紅細胞增多症；抑或是血漿容量減少，即相對性紅細胞增多症。[2]
紅細胞增多症急症（如出現高粘血症或形成血栓）的治療是放血療法，即從循環系統中抽出部分血液。基於病因的不同，有時也考慮定期治療性放血來降低血細胞比容。羥基脲等骨髓抑制藥物亦可用於紅細胞增多症的長期治療。[3]
絕對性紅細胞增多症
編輯紅細胞的過度生成可能原發於骨髓（所謂的骨髓增殖性疾病），也可能是人體對長期缺氧的反應，少數情況下還可能是惡性腫瘤所致。而另一種可能是過量紅細胞通過其他的來源進入體內——例如，過度輸血（意外或是故意增血）或是在作為妊娠期雙胎輸血綜合症中的受者。
原發性紅細胞增多症
編輯原發性紅細胞增多症是由紅細胞前體細胞內部因素造成的。真性紅細胞增多症(英語：polycythemia vera，PCV)是由於異常的骨髓生成了過量的紅細胞[4]，通常同時也會生成過量的白細胞和血小板。PCV被歸類為骨髓增生性疾病，可能的徵狀包括頭痛和眩暈，體格檢查可注意到肝脾腫大。在一些病案中，患者會伴發相關疾病，如高血壓或血栓形成，罕有轉化為急性白血病。主要的治療方法是放血療法。紅細胞增多症的標誌是血細胞比容（Hct）的升高，83%的患者的血細胞比容> 55%。[5]在 95% 的PCV病例中發現了JAK2基因的體細胞突變（V617F），這一突變也見於其他骨髓增殖性疾病中。[6]
不同於獲得性PCV涉及骨髓增殖性病變，原發性家族性先天性紅細胞增多症（英語：Primary familial and congenital polycythemia，PFCP）是一種良性的遺傳性疾病。在許多家庭中，PFCP是由於促紅細胞生成素受體基因EPOR的常染色體顯性突變所致。[7]PFCP可使血液的攜氧能力提高 50%。滑雪運動員埃羅·曼蒂蘭塔即患有PFCP，這使他在耐力項目中具有很大優勢。[8]
繼發性紅細胞增多症
編輯繼發性紅細胞增多症，起因於促紅細胞生成素自然或人為增多，從而引起紅細胞的生成增加。患者每立方毫米血液中紅細胞個數約為600至800萬個，偶有達到900萬個。原發病因得到治療後，繼發性紅細胞增多症就會隨之消退。
促紅細胞生成素生理性增加，而引發繼發性紅細胞增多症稱為生理性紅細胞增多症。可能的條件包括：
- 海拔相關——這種生理性紅細胞增多症是對生活在高海拔地區的正常適宜性變化（參見：高原反應）。許多運動員在高海拔地區訓練以利用這種效應，可以說是一種合法的增血療法。一些人認為患有原發性紅細胞增多症的運動員耐力更強，故而具有競爭優勢。然而由於該疾病存在多種併發症，這一點尚未得到證實。
- 缺氧疾病相關——例如血氧水平顯著降低的紫紺型心臟病，慢性阻塞性肺病等缺氧性肺病以及慢性阻塞性睡眠呼吸暫停。
- 醫源性——繼發性紅細胞增多症可通過採血人為引發，即抽取血液後將濃縮的紅細胞輸注回體內。
- 遺傳——繼發性紅細胞增多症也存在遺傳因素，且與血紅蛋白氧釋放異常有關。例如一些患者體內有一類名為Hb Chesapeake的特殊血紅蛋白。與正常成人血紅蛋白相比，此種血紅蛋白對氧分子具有更強的親和力。這會減少向腎臟的氧供應，導致促紅細胞生成素產生增加，導致紅細胞增多症。血紅蛋白Kempsey也能產生類似的臨床表現。這些情況相對不常見。
非生理性適應造成，且與人體需求無關的繼發性紅細胞增多症包括：
- 腫瘤——腎細胞腎癌或肝腫瘤、希佩爾-林道綜合症，以及內分泌異常，如嗜鉻細胞瘤和伴有庫欣綜合症的腎上腺腺瘤。
- 使用合成同化類固醇而導致睾酮水平高的人群，包括類固醇濫用的運動員，或因性腺功能低下症或變性激素替代療法而接受睾酮替代治療的人，可能會發生繼發性紅細胞增多症。
- 增血（血液興奮劑）——一些耐力運動員服用促紅細胞生成素刺激劑，接受血液輸注，或是採取其他措施增加紅細胞量以提升機體的氧氣轉運能力。他們會有繼發性紅細胞增多症。[9]
氧濃度感知異常
編輯下列三個基因的遺傳性突變都會導致缺氧誘導因子的穩定性增加，從而造成促紅細胞生成素產生增加，引發紅細胞增多症：
- 楚瓦什紅細胞增多症是一種常染色體隱性遺傳的紅細胞增多症，在俄羅斯楚瓦什共和國地方性流行。 Chuvash 紅細胞增多症與von Hippel-Lindau基因（VHL）純合的C598T突變的有關。缺氧誘導因子的氧分子存在時會被破壞，而這一過程需要VHL基因的參與。[10]在其他人群中也發現了楚瓦什紅細胞增多症患者群體，例如位於意大利那不勒斯灣的伊斯基亞島。[11]
- PHD2紅細胞增多症：PHD2基因雜合的功能喪失性突變與常染色體顯性紅細胞增多症，以及缺氧誘導因子活性增加有關。[12][13]
- HIF2α紅細胞增多症：HIF2α的功能獲得性突變與常染色體顯性紅細胞增多症[14]及肺動脈高壓有關。[15]
相對性紅細胞增多症
編輯相對紅細胞增多症表觀上呈現出血液中紅細胞水平升高，但根本原因是血漿減少（血容量不足，參見：脫水）。相對性紅細胞增多症通常由體液流失引起，如燒傷、脫水等。Gaisböck綜合症一種特定的相對紅細胞增多症類型，患者高血壓引發血漿量容量下降，導致紅細胞計數相對增加，該病多見於肥胖男性。 [16]
徵狀
編輯臨床上認為對於真性紅細胞增多症患者而言，可能直到疾病晚期才會表現出明顯的徵狀。下列徵狀欠清晰，但能夠幫助患者在病程早期及時識別。
- 劇烈頭痛
- 頭暈、乏力和疲倦
- 異常出血，流鼻血
- 疼痛
- 瘙癢
- 身體不同部位麻木或刺痛[17]
知名患者
編輯參考
編輯- ^ 道蘭氏醫學詞典中的absolute polycythemia
- ^ 道蘭氏醫學詞典中的relative polycythemia
- ^ Spivak, Jerry L. How I treat polycythemia vera. Blood. July 2019, 134 (4): 341–352 [2022-03-01]. ISSN 0006-4971. PMID 31151982. doi:10.1182/blood.2018834044. （原始內容存檔於2022-06-16） （英語）.
- ^ MedlinePlus百科全書 Polycythemia vera
- ^ Jacques Wallach; Interpretation of Diagnostic Tests, 7th Ed.; Lippencott Williams & Wilkins [缺少ISBN]
- ^ Current Medical Diagnosis & Treatment. McGraw Hill Lange. 2008: 438.
- ^ OMIM – Polycythemia, Primary Familial snd Congenital; PFCP
- ^ Guardian newspaper: interview with Malcolm Gladwell, 29 September 2013. [2022-03-01]. （原始內容存檔於2022-07-12）.
- ^ Sottas, Pierre-Edouard. Prevalence of Blood Doping in Samples Collected from Elite Track and Field Athletes. Clinical Chemistry. 1 May 2011, 57 (5): 762–769 [19 November 2021]. doi:10.1373/clinchem.2010.156067. （原始內容存檔於2022-04-19）.
- ^ Disruption of oxygen homeostasis underlies congenital Chuvash polycythemia. Nat. Genet. December 2002, 32 (4): 614–21. PMID 12415268. doi:10.1038/ng1019.
- ^ Von Hippel-Lindau-dependent polycythemia is endemic on the island of Ischia: identification of a novel cluster. Blood. January 2006, 107 (2): 514–29. PMID 16210343. doi:10.1182/blood-2005-06-2422.
- ^ A family with erythrocytosis establishes a role for prolyl hydroxylase domain protein 2 in oxygen homeostasis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. January 2006, 103 (3): 654–59. PMC 1334658
. PMID 16407130. doi:10.1073/pnas.0508423103.
- ^ A novel erythrocytosis-associated PHD2 mutation suggests the location of a HIF binding groove. Blood. September 2007, 110 (6): 2193–96. PMC 1976349 . PMID 17579185. doi:10.1182/blood-2007-04-084434.
- ^ A gain-of-function mutation in the HIF2A gene in familial erythrocytosis. N. Engl. J. Med. January 2008, 358 (2): 162–68. PMC 2295209 . PMID 18184961. doi:10.1056/NEJMoa073123.
- ^ Autosomal dominant erythrocytosis and pulmonary arterial hypertension associated with an activating HIF2 alpha mutation. Blood. August 2008, 112 (3): 919–21. PMID 18650473. doi:10.1182/blood-2008-04-153718.
- ^ Stefanini, Mario; Urbas, John V.; Urbas, John E. Gaisböck's syndrome: its hematologic, biochemical and hormonal parameters. Angiology. July 1978, 29 (7): 520–33. ISSN 0003-3197. PMID 686487. doi:10.1177/000331977802900703.
- ^ Polycythemia Vera. Mayo Clinic. [2022-03-01]. （原始內容存檔於2022-06-17）.
- ^ Newhart, Bob (2006). I Shouldn't Even Be Doing This!. New York: Hyperion. ISBN 1-4013-0246-7
