人类嵌合体人体中出现的嵌合现象,主要分为三类:异卵双生、骨髓移植和胎儿微嵌合体[1]。对于部分特殊例子,嵌合人可能由一男一女组成。嵌合人可能同时会有两套性器官;另一种情况则是,嵌合人的生殖细胞基因与体器官不同,就血缘关系上而言,他们生出的孩子不是子女,而是外甥侄儿。根据统计,现时全球总共有100宗特殊的嵌合人个案[2]

嵌合体

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嵌合体是由两种或者更多“个体”构成的一种生物体,它包含着至少两组DNA动物学上的嵌合体根据其嵌合方式的不同可分为三种类型:杂合体(Hybrid)、胞质嵌合体(Cybrid)和奇美拉(Chimera)。

其中杂合体的嵌合程度最高,其产生过程又称杂交(Hybridization),结果是两种动物的基因大约各占一半。但由于人类与其他动物之间生殖隔离,因此理论上不会出现民间所谓的“人兽杂交怪物”。胞质嵌合体的英语Cybrid的意思是“细胞质杂交”,即将甲动物的细胞核移植到乙动物的去核卵细胞中。由于99.9%的遗传物质都在细胞核中,所以胞质嵌合体可以当作甲动物的胚胎来研究。奇美拉是将甲动物的具有特种遗传性状的细胞(成体干细胞或胚胎干细胞)导入乙动物的胚胎(囊胚)中。奇美拉的胚胎中含有一定的甲动物组织的基因成分,并可分化到各个器官组织中。[3]

中山大学生命科学学院教授贺竹梅在接受记者采访时表示,其实人体嵌合体是比较普遍的一种自然现象,只是由于大多数嵌合体患者都只是在进行DNA检查才被发现而已。嵌合体不容易被发现,普通检查DNA不一定能检查到,因为它可能存在于你身体的任何地方。特殊情况下,如果身体上出现的两种不同的基因特征,例如西方人的异色瞳孔现象或者左右两边身体出现迥异毛色的现象,都是一种典型的嵌合现象。[4]

分类

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异卵双生

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异卵双生是指两颗卵子同时各自受精后,各自形成的两粒受精卵同时发育成两个独立胚胎。如果一个胚胎在怀孕较早时期死亡,它的一些细胞会被他的孪生兄弟“吸收”。这样的个体经常不知道自己是嵌合体。[2]

2002年,美国籍妇女Lydia Fairchild向医院申请DNA检测,结果DNA报告显示她的亲生小孩和她完全没有血缘关系,连0.1%都没有[5]。一名律师翻阅医学文献,发现一个类似案例,事主是一名52岁女子凯伦-基冈(Karen Keegan)。她因为需要换肾,和两名成年儿子一起接受基因检验,以决定谁比较适合捐肾,意外发现两名儿子基因都与她不符,她不是他们的母亲。医生困惑了两年后,发现她是一位人类嵌合体,血细胞中有不同的DNA组。 [6][7]受到这个案例启发,后来发现Fairchild也是一位人类嵌合体,她头发和皮肤的DNA和她子宫组织的DNA完全不同;也就是说,在她身体不同的器官有着不同组的染色体[8]

2015年第一宗男性嵌合体使基因测试出问题的案例发表。2014年6月,美国一对夫妇(不具名)通过人工受孕诞下男婴,却发现男婴血型和父母不符合。他们怀疑生育诊所出错,于是做自助式基因生父鉴定,发现男子不是男婴的生父。他们聘请律师,又找实验室进行基因生父鉴定,也得出同一结果。他们与生育诊所对质,诊所称夫妇进行人工受孕当日,在诊所捐精者中,只有该男子是白人,而男婴外表也是白人。他们找到一位遗传学家Barry Starr,他建议他们用23andMe进行祖系基因鉴定。该鉴定检测数十万个遗传标记,旨在判断家族的血缘关系,而一般的基因生父鉴定只检测约十五个遗传标记。测试结果发现男子是男婴的伯叔父,因此Starr怀疑该男子是一位人类嵌合体。Starr通过一位遗传顾问,转介该男子到一所DNA诊断中心再作测试。用该男子的口腔黏膜细胞检验基因,证实男婴不是该男子的儿子,但是检验男子的精液,发现当中有10%的细胞的基因和男婴吻合,从而证实该男子确是嵌合体,而婴儿的生父是该男子已消失的孪生兄弟。该男子自小就有很明显的两种肤色相间,这个奇怪特征也是因此而起。[9][10]

骨髓移植

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一个人接受骨髓移植时也可能成为嵌合体[11]。在白血病骨髓移植手术中,病人自己的骨髓将被摧毁,替换为另一个人的骨髓[12]。骨髓包含着可以发育成血细胞的干细胞。这意味着病人将拥有捐献者的血细胞[13]。此外,接受输血也可使患者获得其他人的细胞。

微嵌合体

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怀孕期间,母体与胎儿的细胞有机会透过胎盘进行交换。

微嵌合体是较为常见的一种现象。2015年,一项研究表明这种现象几乎发生在所有怀孕女性,至少是暂时的。研究人员测试了26位女性的肾、肝、脾、肺、心脏和大脑,她们是怀孕时死亡或者分娩前一个月的女性,结果发现这些女性所有组织中存在胎儿细胞。研究人员知道这些细胞来自于胎儿,并非自己的身体,因为这些细胞包含着男性胎儿的Y染色体。关于Y染色体,曾有研究指出,怀孕期间男性胎儿留在母亲体内的DNA会终其一生一直留在女性大脑之中;而研究发现女性大脑中的男性DNA会减少老年痴呆症的风险。不过,也有专家认为,这种影响应该是非常有限的。[4]

母亲的细胞也会进入胎儿体内。有证据表明,有未知类型的母体细胞通过胎盘然后改头换面变成了不同的细胞进而成了胎儿身体的一部分。研究人员发现,患有新生儿红斑狼疮综合症的婴儿心脏中的心肌细胞可能是母亲血液里的干细胞流到了发育胎儿的心脏处然后再转化而成的。[14]

研究

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人类嵌合体研究存在高技术风险和高伦理风险。中国卫生部2003年7月10日颁发的《人类辅助生殖技术规范》实施技术人员的行为准则第十四条规定,“禁止开展人类嵌合体胚胎试验研究”。普遍认为,嵌合体的研究要遵循“不伤害”的伦理学基本原则,注意跨物种感染等问题,防止对嵌合体本身以及人类造成伤害。[3]

参见

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参考文献

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  1. ^ 科学家称现实中存在三种“人类嵌合体”现象. 腾讯科学. 2016-08-09 [2018-03-05]. (原始内容存档于2018-03-06). 
  2. ^ 2.0 2.1 女模「吃了」雙胞胎妹妹 她罕見擁2種皮膚、2組DNA. 自由时报. 2018-02-20 [2018-03-05]. (原始内容存档于2021-01-08). 
  3. ^ 3.0 3.1 刘俊荣, 张强, 翟晓梅. 当代生命伦理的争鸣与探讨:第二届全国生命伦理学学术会议论丛. 中央编译局,. 2015-05-15. 
  4. ^ 4.0 4.1 黄岚. 原来你是这样的“嵌合体”. 人民网. 广州日报. 2017-07-15 [2018-03-05]. (原始内容存档于2018-03-06). 
  5. ^ The Twin Inside Me: Extraordinary People. TV5. [2018年3月5日]. (原始内容存档于2006年5月26日). 
  6. ^ Maggie Koerth-Baker. The Mind-Blowing World of Human Chimeras. Boing Boing. 2009-05-01 [2015-11-03]. (原始内容存档于2021-10-19). 
  7. ^ Lauren F Friedman. The Stranger-Than-Fiction Story Of A Woman Who Was Her Own Twin. Business Insider. 2014-02-02 [2015-11-03]. (原始内容存档于2021-12-16). 
  8. ^ "Genetic Mosaics: A Tetragametic Human". [2018-03-05]. (原始内容存档于2006-02-08). 
  9. ^ Dan Vergano. This Man Failed A Paternity Test Due To His Vanished Twin’s DNA. BuzzFeed News. 2015-10-24 [2015-11-03]. (原始内容存档于2018-07-17). 
  10. ^ How a Man's Unborn Twin Fathered His Child. 《时代杂志》. 2015-10-28 [2018-03-10]. (原始内容存档于2020-12-23). (英文)
  11. ^ 《中国医学百科全书》编辑委员会编辑,郁知非册主编. 中国医学百科全书 35 血液病学. 上海:上海科学技术出版社. 1985: 163. ISBN 7-5323-1307-7. 
  12. ^ 张肇松. 骨髓移植十問. 高医医讯. [2018-03-06]. (原始内容存档于2020-02-04). 
  13. ^ 李大金主编. 临床免疫学. 上海:复旦大学出版社. 2005: 435. ISBN 7-309-04657-9. 
  14. ^ 人类嵌合体屡见不鲜 揭秘奇怪的奇美拉现象. 39健康网. 2004-08-24 [2018-03-05]. (原始内容存档于2020-02-21).