阿帕替尼

阿帕替尼（apatinib），又名Rivoceranib ，中国大陆商品名为艾坦，是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制血管内皮生长因子受体-2（VEGFR2，又称KDR），认为可以抑制癌细胞中的血管新生。阿帕替尼抑制 VEGF 导致的内皮细胞迁移和增殖，进而阻止肿瘤组织中新血管的形成。本药物对于 c-Kit 和 c-SRC 酪氨酸激酶也有轻微的抑制效果。

阿帕替尼

临床资料
其他名称	Rivoceranib; YN968D1
给药途径	Oral
ATC码	未分配
识别信息
IUPAC命名法 N-(4-(1-Cyanocyclopentyl)phenyl)-2-((pyridin-4-ylmethyl)amino)nicotinamide
CAS号	811803-05-1
PubChem CID	11315474
DrugBank	DB14765 Y
ChemSpider	9490441 Y
UNII	5S371K6132
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID601024366
化学信息
化学式	C24H23N5O
摩尔质量	397.48 g·mol−1
3D模型（JSmol）	交互式图像
SMILES C1CCC(C1)(C#N)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)C3=C(N=CC=C3)NCC4=CC=NC=C4
InChI InChI=1S/C24H23N5O/c25-17-24(11-1-2-12-24)19-5-7-20(8-6-19)29-23(30)21-4-3-13-27-22(21)28-16-18-9-14-26-15-10-18/h3-10,13-15H,1-2,11-12,16H2,(H,27,28)(H,29,30) Y Key:WPEWQEMJFLWMLV-UHFFFAOYSA-N Y

阿帕替尼首先由美国加利福尼亚州的 Advenchen Laboratories 合成，于 2020 年将全球权利授权给韩国的 HLB，目前由中国江苏恒瑞医药、美国LSK BioPartners、韩国HLB 生命科学继续开发。 临床试验目标为针对转移性胃癌、转移性乳癌和晚期肝细胞癌的标靶治疗。

I/II期临床研究

中国复旦大学研究员在 2009 年 10月17日的 CSCO 会议公布了 I/II 期人体临床研究结果。癌症患者每天服用不同剂量的阿帕替尼，持续 28 天，对于低于 750 毫克／日的剂量耐受良好，但在 1000 毫克／日的剂量出线限制剂量的毒性，因此最大耐受剂量被定为850毫克／日；在 I/II 期治疗的 65 名癌症患者，1.54% 的患者完全缓解，12.31% 的患者部分缓解，66.15% 的患者病情稳定，20% 的患者病情恶化。

目前状况

在中国有一项 II/III 期研究，将阿帕替尼与安慰剂比较，研究是否可以改善接受过两线化疗失败的转移性胃癌患者的无恶化存活期。 阿帕替尼于 2014 年 12 月获得 CFDA 批准在中国用于晚期胃癌患者。 阿帕替尼的第四期试验于 2015 年 4 月开始，预计纳入 2,000 名患者。

截至 2010 年 11 月，又有两项第二期临床试验，研究阿帕替尼对于转移性三阴性乳癌患者和晚期肝细胞癌的疗效。

2011 年 3 月 7 日，Bukwang 宣布向韩国 FDA 提交了 IND 申请，开始阿帕替尼的第二期人体临床研究。

2018 年 8 月，Bukwang 将 rivoceranib 在韩国的商业权利授权给 HLB Life Science

非临床研究

某些癌细胞会对抗癌药物的细胞毒性作用产生耐药性（称为多重抗药性）。有研究认为阿帕替尼可能有助于对抗癌细胞对某些常规抗肿瘤药物的多重抗药性。 阿帕替尼抑制 ABCB1和ABCG2，以增加抗癌药物的细胞内浓度，以逆转多重抗药性，因此并用阿帕替尼与常规抗癌药物可能有效。