阿扎胞苷
阿扎胞苷(INN:Azacitidine),有時也稱為5-阿扎胞苷(5-Azacitidine),商品名維達莎或委丹扎(Vidaza),是一種胞苷(組成DNA與RNA的核苷之一)類似物,由捷克斯洛伐克學者弗朗蒂斯克·索姆(František Šorm)於20世紀60年代首先合成用於腫瘤化療[4],目前主要用於治療骨髓增生異常症候群[5]。阿扎胞苷目前也是一種在生物醫學研究中常用的DNA甲基化抑制劑[6][7]。
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臨床資料 | |
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商品名 | Vidaza, Azadine, Onureg |
其他名稱 | 5-Azacytidine (5-AZA), Azacytidine, Ladakamycin, 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-s-triazin-2(1H)-one, U-18496, CC-486 |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a607068 |
核准狀況 |
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懷孕分級 | |
給藥途徑 | 皮下注射、靜脈注射、口服 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
藥物代謝 | 主要經腎排出,部分可能經肝代謝 |
生物半衰期 | 4小時[3] |
識別資訊 | |
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CAS號 | 320-67-2 ![]() |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.005.711 |
化學資訊 | |
化學式 | C8H12N4O5 |
摩爾質量 | 244.21 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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作用機理
編輯阿扎胞苷是一種胞苷類似物。在低劑量時,阿扎胞苷能夠通過與DNA甲基化酶DNMT蛋白家族形成共價鍵抑制其酶活性,使細胞的DNA甲基化水平降低[9][10]。因為阿扎胞苷的這一性質,在生物醫學研究中,研究者常常將阿扎胞苷用作DNA甲基化抑制劑[7]。而在高劑量時,阿扎胞苷能直接插入細胞的DNA與RNA中,分別干擾DNA代謝和阻斷RNA翻譯的過程,從而抑制蛋白質的合成,由此產生細胞毒性,令細胞死亡[11][12]。
藥代動力學
編輯經皮下注射後,阿扎胞苷能快速被吸收,生物利用度可達89%。在人體內阿扎胞苷的半衰期約為4小時。代謝方面,主要經腎臟排出[13]。
毒性
編輯阿扎胞苷可能造成貧血、嗜中性白血球低下,以及血小板減少症等藥物不良反應[2]。此外,在存在嚴重肝功能障礙的病人中,阿扎胞苷可能產生肝毒性。與其他化療藥物同時使用時,可能造成程度不一的腎毒性[2]。此外,也有過量給予阿扎胞苷造成患者腹瀉、噁心和嘔吐的報告[13]。
臨床應用
編輯目前阿扎胞苷主要用於治療骨髓增生異常症候群。2004年,美國食品藥品監督管理局(FDA)批准將阿扎胞苷用於骨髓增生異常症候群治療中[10]。除此之外,阿扎胞苷偶爾也被用於急性骨髓性白血病的化學治療中[14]。
參見
編輯參考文獻
編輯- ^ 1.0 1.1 Azacitidine (Vidaza) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-05-05 [2020-08-12]. (原始內容存檔於2020-12-05).
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