阿扎胞苷INN:Azacitidine),有時也稱為5-阿扎胞苷(5-Azacitidine),商品名維達莎或委丹扎(Vidaza),是一種胞苷(組成DNARNA核苷之一)類似物,由捷克斯洛伐克學者弗朗蒂斯克·索姆英語František ŠormFrantišek Šorm)於20世紀60年代首先合成用於腫瘤化療[4],目前主要用於治療骨髓增生異常症候群[5]。阿扎胞苷目前也是一種在生物醫學研究中常用的DNA甲基化抑制劑[6][7]

阿扎胞苷
臨床資料
商品名英語Drug nomenclatureVidaza, Azadine, Onureg
其他名稱5-Azacytidine (5-AZA), Azacytidine, Ladakamycin, 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-s-triazin-2(1H)-one, U-18496, CC-486
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa607068
核准狀況
懷孕分級
  • : X (高風險) [1]
給藥途徑皮下注射靜脈注射口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
藥物代謝主要經腎排出,部分可能經肝代謝
生物半衰期4小時[3]
識別資訊
  • 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one
CAS號320-67-2  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.005.711 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C8H12N4O5
摩爾質量244.21 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • O=C1/N=C(\N=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)CO)N
  • InChI=1S/C8H12N4O5/c9-7-10-2-12(8(16)11-7)6-5(15)4(14)3(1-13)17-6/h2-6,13-15H,1H2,(H2,9,11,16)/t3-,4-,5-,6-/m1/s1 checkY
  • Key:NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N checkY

阿扎胞苷有一種脫氧衍生物地西他濱[8]

作用機理

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阿扎胞苷是一種胞苷類似物。在低劑量時,阿扎胞苷能夠通過與DNA甲基化酶DNMT蛋白家族英語DNA methyltransferase形成共價鍵抑制其酶活性,使細胞的DNA甲基化水平降低[9][10]。因為阿扎胞苷的這一性質,在生物醫學研究中,研究者常常將阿扎胞苷用作DNA甲基化抑制劑[7]。而在高劑量時,阿扎胞苷能直接插入細胞的DNA與RNA中,分別干擾DNA代謝和阻斷RNA翻譯的過程,從而抑制蛋白質的合成,由此產生細胞毒性,令細胞死亡[11][12]

藥代動力學

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皮下注射後,阿扎胞苷能快速被吸收,生物利用度可達89%。在人體內阿扎胞苷的半衰期約為4小時。代謝方面,主要經腎臟排出[13]

毒性

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阿扎胞苷可能造成貧血嗜中性白血球低下,以及血小板減少症英語Thrombocytopenia藥物不良反應[2]。此外,在存在嚴重功能障礙的病人中,阿扎胞苷可能產生肝毒性。與其他化療藥物同時使用時,可能造成程度不一的腎毒性[2]。此外,也有過量給予阿扎胞苷造成患者腹瀉、噁心和嘔吐的報告[13]

臨床應用

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目前阿扎胞苷主要用於治療骨髓增生異常症候群。2004年,美國食品藥品監督管理局(FDA)批准將阿扎胞苷用於骨髓增生異常症候群治療中[10]。除此之外,阿扎胞苷偶爾也被用於急性骨髓性白血病化學治療[14]

此外,一些動物實驗結果表明阿扎胞苷有抗病毒作用,但目前為止阿扎胞苷尚未被批准用於抗病毒治療中[15][16]

參見

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參考文獻

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  1. ^ 1.0 1.1 Azacitidine (Vidaza) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-05-05 [2020-08-12]. (原始內容存檔於2020-12-05). 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Vidaza- azacitidine injection, powder, lyophilized, for solution. DailyMed. 2020-03-02 [2020-09-27]. (原始內容存檔於2021-11-05).  引用錯誤:帶有name屬性「Vidaza FDA label」的<ref>標籤用不同內容定義了多次
  3. ^ Vallerand, April Hazard; Deglin, Judith Hopfer. Davis's drug guide for nurses.. Philadelphia: F.A. Davis Company. 2009: 204–206. ISBN 978-0-8036-1912-8. 
  4. ^ Khan, Cyrus; Pathe, Neeta; Fazal, Salman; Lister, John; Rossetti, James M. Azacitidine in the management of patients with myelodysplastic syndromes. Therapeutic Advances in Hematology. 2012, 3 (6): 355–373. ISSN 2040-6207. doi:10.1177/2040620712464882. 
  5. ^ Buckstein, Rena; Yee, Karen; Wells, Richard A. 5-Azacytidine in myelodysplastic syndromes: A clinical practice guideline. Cancer Treatment Reviews. 2011, 37 (2): 160–167. ISSN 0305-7372. doi:10.1016/j.ctrv.2010.05.006. 
  6. ^ Christina M. Bender; etal. Inhibition of DNA Methylation by 5-Aza-2′-deoxycytidine Suppresses the Growth of Human Tumor Cell Lines. Cancer Research. 1998, 58 (1) [2021-03-28]. PMID 9426064. 
  7. ^ 7.0 7.1 Jones, P. A.; Taylor, S. M.; Wilson, V. L. Inhibition of DNA Methylation by 5-Azacytidine: 202–211. 1983. doi:10.1007/978-3-642-81947-6_15. 
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  10. ^ 10.0 10.1 Raj, Kavita; Mufti, Ghulam J. Azacytidine (Vidaza) in the treatment of myelodysplastic syndromes. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2006, 2 (4): 377–388. ISSN 1176-6336. doi:10.2147/tcrm.2006.2.4.377. 
  11. ^ Zhu, Wei; Qian, Jiaqi. Clinical Trials: 525–568. 2015. doi:10.1016/B978-0-12-800206-3.00023-9. 
  12. ^ Gerson, Stanton L.; Caimi, Paolo F.; William, Basem M.; Creger, Richard J. Pharmacology and Molecular Mechanisms of Antineoplastic Agents for Hematologic Malignancies: 849–912. 2018. doi:10.1016/B978-0-323-35762-3.00057-3. 
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