地西泮
地西
臨床資料 | |
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商品名 | 安定片、煩寧、Valium |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a682047 |
懷孕分級 |
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依賴性 | 中 |
成癮性 | 中 |
给药途径 | 口服、肌内注射、静脉注射、直肠给药、鼻腔给药[1]、頰內給藥 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 | |
藥物動力學數據 | |
生物利用度 | (93–100%) |
药物代谢 | 肝脏 CYP2C19(主要路徑) 至無活性代謝物 CYP3A4(主要路徑) 至 desmethyldiazepam CYP2B6(次要路徑) 至 desmethyldiazepam |
生物半衰期 | 20-100小时 (主要活性代謝物 desmethyldiazepam:36-200小時) |
排泄途徑 | 腎 |
识别信息 | |
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CAS号 | 439-14-5 |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.006.476 |
化学信息 | |
化学式 | C16H13ClN2O |
摩尔质量 | 284.74 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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地西泮的藥效源自於活化γ-氨基丁酸(GABA)的作用[6],常見副作用包含嗜睡以及運動協調性障礙[4],嚴重副作用較少見[2],包含自殺、呼吸減少,過度使用也可能反而增加癲癇發作的機會[4][2]。偶爾會造成躁動或興奮[6][7]。長期使用可能導致藥物耐受性、依賴性,減少藥量甚至可能造成戒斷症。長期服藥期間貿然停藥可能會有潛在危險[2],包括可能維持長達半年的認知障礙[6]。該藥不建議在妊娠或哺乳期間服用[4]。
地西泮最早是由Leo Sternbach所合成,並由羅氏藥廠首次大規模生產。自從1963年本藥被批准以来,它成為了全世界處方用量最大的藥物之一。1968年至1982年期間,本品為銷量最大的藥物。單單在1978年,銷售量就逾20億錠。1985年專利權終止,至今品牌名多達500個[2]。地西泮被列入世界卫生组织基本药物标准清单中[8]。
歷史
编辑地西泮由羅氏公司(Hoffmann–La Roche)開發,在1963年獲准使用,它的藥效是較早面世的同類藥物氯氮䓬(或譯甲氨二氮䓬)的大約5倍。地西泮的銷量迅即超越氯氮䓬。其他藥廠看到地西泮的成功,便開發其它新的苯二氮䓬類藥物。
醫學界視苯二氮䓬類藥物較以往常用的巴比妥鹽類藥物更好,因為後者的治療劑量和中毒劑量差距較少(即是稍微過量便容易中毒),且会形成较强的依赖性。過量服用地西泮較不容易引致死亡(不過仍然有人因服用地西泮過量而死亡),但如同時服用其它鎮靜劑或酒類則會增加危險。
物理特性
编辑地西泮是白色或黃色結晶狀固體,無氣味,微苦,微溶或不溶於水。
地西泮可吸附在塑膠上。
藥理學
编辑此类药物作用于体内抑制性神经递质:γ-氨基丁酸(GABA)的一种受体"GABAA受体复合物"(复合物包含GABA受体,苯二氮䓬类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道),而药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放,这样会增加氯离子流入胞内的数量,产生超极化而抑制突触后电位,减少中枢某些重要神经元放电,引起中枢抑制。与酒精,阿片类药物同属于神经抑制剂,可用于缓解酒精的戒断反应,长期使用亦可导致依赖。
地西泮的口服半數致死量在小鼠是720毫克/千克,大鼠是1240毫克/公斤。格林布拉特和他的同事在1978年報導,分別服用了500和2000毫克的地西泮,進入中等深度昏迷的兩名病人,根據在醫院後續的採樣,儘管具有高濃度的地西泮及其代謝產物去甲基地西泮,奧沙西泮,替馬西泮,分別在48小時內出院而沒有任何重要的併發症。
藥物動力學
编辑地西泮可口服、靜脈注射、肌肉注射、或以栓劑方式給藥。
地西泮在口服後,迅速被身體吸收,藥效很快開始,以靜脈注射,藥效更快。地西泮經肝臟代謝,其代謝物經腎臟排泄,只有極少量的地西泮沒有被代謝便排泄。
地西泮脂溶性较高,肌肉注射吸收慢而不规则,也不完全,血浓度不稳定,其峰值血药浓度比口服还低,故临床上一般不宜采用肌肉注射的方法给药。
醫學上用途
编辑不良反應
编辑成癮性及濫用
编辑如服用治療劑量的地西泮達6星期或以上,能產生物質依賴,停藥時可出現脫癮徵狀。如服用更大劑量,可更快產生物質依賴。
當停藥時,劑量應在2至4星期間逐漸減少,以避免脫癮徵狀出現。
地西泮是1971年“精神藥物公約”所管制的物質之一,在世界各地受嚴格管制,例如民眾需經醫生處方取得藥物,供應者需保存準確存貨記錄。法例上,地西泮在臺灣列為第四級毒品,在中國大陆列為第二類精神藥品,在香港列為第一部危險藥物。
注释
编辑- ^ “泮”读作pàn,有时被误作“洋”。
参考文献
编辑- ^ Valtoco – diazepam spray. DailyMed. 13 January 2020 [13 February 2020]. (原始内容存档于1 August 2020).
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Calcaterra, NE; Barrow, JC. Classics in chemical neuroscience: diazepam (valium). ACS chemical neuroscience. 16 April 2014, 5 (4): 253–60. PMID 24552479.
- ^ Diazepam. PubChem. National Institute of Health: National Library of Medicine. 2006 [2006-03-11]. (原始内容存档于2015-06-30).
- ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 Diazepam. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-06-05]. (原始内容存档于2015-06-30).
- ^ last=Ogle, Harry; Dym, Orrett E. (编). Oral surgery for the general dentist. Philadelphia: Saunders. 2012: 8 [2016-03-24]. ISBN 9781455710324. (原始内容存档于2016-03-05).
- ^ 6.0 6.1 6.2 Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics. Acta Neurologica Scandinavica. August 2008, 118 (2): 69–86. PMID 18384456. doi:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x.
- ^ Perkin, Ronald M. Pediatric hospital medicine : textbook of inpatient management 2nd. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 862 [2016-03-24]. ISBN 9780781770323. (原始内容存档于2016-03-05).
- ^ WHO Model List of Essential Medicines (PDF). World Health Organization. March 2005 [2006-03-12]. (原始内容存档 (PDF)于2007-02-12).
外部連結
编辑- Roche Pharmaceuticals (AUS) – Valium Product Information
- US National Library of Medicine: Drug Information Portal – Diazepam(页面存档备份,存于互联网档案馆)
- Flash animation about how bromazepam works (mechanism of action) (页面存档备份,存于互联网档案馆) (页面存档备份,存于互联网档案馆)
- "Medication of the Month" at Albany Medical Center. [2014-07-04]. (原始内容存档于2006-06-28).