白细胞介素2 (英語:Interleukin 2IL-2)是细胞因子白细胞介素的一种,在免疫系统中起重要作用。它是一种蛋白质,负责调节白血球(白细胞,通常是淋巴细胞)的免疫活性。 IL-2的生成是机体受微生物感染免疫应答的一部分,以区别“自己”与“非己”。IL-2通过与淋巴细胞表面的IL-2 受体结合来发挥作用。

Interleukin 2
IL2 Crystal Structure.png
識別號
别名;IL2、​T cell growth factor、​T-cell growth factor、​TCGF、​aldesleukin、​interleukin-2、​involved in regulation of T-cell clonal expansion
外部IDGeneCards[1]
RNA表达模式
PBB GE IL2 207849 at fs.png
更多參考(基因)表达數據
直系同源
物種人類小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

n/a

n/a

蛋白序列

n/a

n/a

基因位置​(UCSC)n/an/a
PubMed​查找n/an/a
維基數據
檢視/編輯 人類

信号通路编辑

IL-2是拥有四个α螺旋束的细胞因子家族的一员,这一家族包括IL-4IL-7IL-9IL-15IL-21。IL-2的信号通过与之结合的IL-2受体传导到胞内,IL-2受体是由α、β、γ三条链组成的异聚体,其中γ链为本家族所有IL的受体共有[1]

当IL-2受体α亚基(IL-2RA)单独存在时, 其与配体的亲和力只有完整的IL-2受体(包含了β、γ亚基)的百分之一,β和γ亚基的参与对IL-2R参与T细胞的信号转导是必要的[2]

历史编辑

发现编辑

作为免疫系统的一种水溶性分子,白细胞介素2是第一种被发现并被克隆的白细胞介素,其对应受体也是第一个被克隆并被解析结构的I型细胞因子受体[3]:712

在1960年代中期,有研究报道了白细胞条件培养基中有促进淋巴细胞增殖的“活性因子”[4]:16。在1970年代中期,又发现了正常的人骨髓细胞可在某种条件性培养基中选择性的使T细胞扩增,此条件性培养基用由植物血凝素刺激人正常淋巴细胞而来[3]:712。这其中的关键因子被称为白细胞介素2,源自鼠细胞的白细胞介素2于1979年分离纯化,人细胞源的分离纯化于1980年[5]。在多个实验室的激烈竞争中,人IL-2基因最终在1982年被克隆[6]:76

应用编辑

IL-2的促免疫活性使得其在20世纪八九十年代成为一种有希望进入医药市场的免疫增强药物。在1983年,Cetus公司制得了修饰重组的人IL-2蛋白(去掉了氨基端的丙氨酸,125号位的丝氨酸换为半胱氨酸)并冠以商品名Aldesleukin(后期改为Proleukin)[6]:76–77[7]:201[8]。此后,安进公司也进入了这一领域,制得了自己的重组/突变蛋白,很快两家公司就对簿公堂,Cetus最终赢得了专利诉讼将安进逐出了此领域[6]:151。在1990年,Cetus的aldesleukin获得了九个欧洲国家的批准,但是在同年,美国食品药品监督管理局(FDA)拒绝了Cetus的aldesleukin上市申请[9]。这一失利导致了Cetus公司的破产,并于1991年被Chiron公司收购[10][11]。此后,Chiron公司继续开发IL-2,并在1992年以Proleukin为商品名获得了FDA的批准,用以治疗转移性的肾细胞癌[12]

截止1993年,Proleukin仍是唯一获得批准的IL-2药物,但此时罗氏公司也开发了自己的修饰的IL-2(在氨基端增加了甲硫氨酸)商品名为teceleukin,Glaxo公司也发展的新药bioleukin,在氨基端增加了甲硫氨酸,125号残基替换为丙氨酸。此后,又有数十种基于IL-2及联合其它免疫因子的病人血细胞刺激回输方法被开发出来[8][13]

参考文献编辑

  1. ^ Liao W, Lin JX, Leonard WJ. IL-2 family cytokines: new insights into the complex roles of IL-2 as a broad regulator of T helper cell differentiation. Current Opinion in Immunology. October 2011, 23 (5): 598–604. PMC 3405730. PMID 21889323. doi:10.1016/j.coi.2011.08.003. 
  2. ^ Gaffen SL, Liu KD. Overview of interleukin-2 function, production and clinical applications. Cytokine. November 2004, 28 (3): 109–23. PMID 15473953. doi:10.1016/j.cyto.2004.06.010. 
  3. ^ 3.0 3.1 Paul WE. Fundamental immunology 6th. Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. 2008. ISBN 978-0-7817-6519-0. 
  4. ^ Chavez AR, Buchser W, Basse PH, Liang X, Appleman LJ, Maranchie JK, Zeh H, de Vera ME, Lotze MT. Pharmacologic administration of interleukin-2. Annals of the New York Academy of Sciences. December 2009, 1182: 14–27. PMID 20074271. doi:10.1111/j.1749-6632.2009.05160.x. 
  5. ^ Welte K, Wang CY, Mertelsmann R, Venuta S, Feldman SP, Moore MA. Purification of human interleukin 2 to apparent homogeneity and its molecular heterogeneity. The Journal of Experimental Medicine. August 1982, 156 (2): 454–64. PMC 2186775. PMID 6980256. doi:10.1084/jem.156.2.454. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Rabinow P. Making PCR: A story of biotechnology Paperback. Chicago, IL, USA: University of Chicago Press. 1997. ISBN 978-0226701479. 
  7. ^ Hugo Almeida. Drugs obtained by biotechnology processing Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences apr/jun 2011 47(2):199-207
  8. ^ 8.0 8.1 Whittington R, Faulds D. Interleukin-2. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in patients with cancer. Drugs. September 1993, 46 (3): 446–514. PMID 7693434. doi:10.2165/00003495-199346030-00009. 
  9. ^ Pollack A. Cetus Drug Is Blocked By F.D.A.. New York Times. July 31, 1990.  This source mentions approval in 9 European countries.
  10. ^ 2 Biotech Pioneers To Merge. New York Times. July 23, 1991. 
  11. ^ Lehrman S. Cetus: A Collision Course With Failure. The Scientist Magazine. January 20, 1992. 
  12. ^ Dutcher JP. Current status of interleukin-2 therapy for metastatic renal cell carcinoma and metastatic melanoma. Oncology. November 2002, 16 (11 Suppl 13): 4–10. PMID 12469934. 
  13. ^ D02749 (Teceleukin). KEGG drug. 

外部链接编辑