衰變加速因子

衰變加速因子(Decay-accelerating factor, DAF),亦稱為CD55,在人體內是一種由CD55基因編碼的膜蛋白,分子量為70kD。CD55可以通過間接抑制膜攻擊複合物(MAC)的形成,使細胞不被補體系統攻擊[6][7]

衰變加速因子
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
識別號
別名CD55;, CR, CROM, DAF, TC, CD55 molecule (Cromer blood group), CHAPLE
外部IDOMIM125240 MGI104850 HomoloGene479 GeneCardsCD55
相關疾病
protein-losing enteropathy[1]
基因位置(人類
1號染色體
染色體1號染色體[2]
1號染色體
衰變加速因子的基因位置
衰變加速因子的基因位置
基因座1q32.2起始207,321,519 bp[2]
終止207,386,804 bp[2]
RNA表達模式


查閱更多表達數據
直系同源
物種人類小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_010016

蛋白序列

NP_000565
​NP_001108224
​NP_001287831
​NP_001287832
​NP_001287833

NP_034146
​NP_001391888
​NP_001391889

基因位置​(UCSC)Chr 1: 207.32 – 207.39 MbChr 1: 130.37 – 130.39 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

分子結構

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CD55分子量為70kD,屬於膜蛋白,通過糖基磷脂酰肌醇(GPI)基團固定在膜上[6][7]

CD55含有四個補體調控蛋白英語complement control protein重複(complement control protein repeat, CCP重複)。其中,CCP1與CCP2之間有一個N-糖基化位點,CCP2、CCP3、CCP4以及CCP2、CCP3之間的三個連續的賴氨酸殘基形成的正電荷口袋區參與抑制補體系統的替代途徑英語Alternative pathway。而CCP2和CCP3則可單獨參與抑制經典途徑英語Classical pathway[8]

作用機理

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CD55的作用是通過間接阻止膜攻擊複合物(MAC)的形成,防止細胞被補體系統攻擊。其作用是識別補體系統產生的C3b、C4b。在補體系統經典途徑英語Classical pathway凝集素途徑中,CD55與C4b發生相互作用後,能抑制C2英語C2轉化為C2b,進而抑制C4b2a形成C3轉化酶英語C3-convertase。而在替代途徑英語Alternative pathway中,與C3b發生相互作用後CD55可以干擾D因子英語Complement factor DB因子英語Complement factor B轉化為Bb。上述兩種機制都可以阻止膜攻擊複合物的最終形成,達到抑制補體系統的作用[8][7]

臨床應用

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因為CD55是一種通過GPI錨定於膜上的蛋白,故能影響GPI基團的基因突變會引起紅細胞膜上的CD55分子和CD59分子數量減少,會引起補體系統攻擊紅細胞,導致紅細胞破裂。這可能會引發陣發性夜間血紅素尿症[9]

克沙奇病毒腸道病毒即是以CD55作為受體[10]

參見

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參考

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  1. ^ 與衰變加速因子相關的疾病;在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000196352 - Ensembl, May 2017
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026399 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ 6.0 6.1 Medof ME, Lublin DM, Holers VM, Ayers DJ, Getty RR, Leykam JF, Atkinson JP, Tykocinski ML. Cloning and characterization of cDNAs encoding the complete sequence of decay-accelerating factor of human complement. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. April 1987, 84 (7): 2007–11. PMC 304572 . PMID 2436222. doi:10.1073/pnas.84.7.2007. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 CD55. UNIPROT. [2018-05-01]. (原始內容存檔於2020-11-06). 
  8. ^ 8.0 8.1 Brodbeck WG, Kuttner-Kondo L, Mold C, Medof ME. Structure/function studies of human decay-accelerating factor. immunology. Sep 2000, 101 (1): 104–11. PMC 2327052 . PMID 11012760. doi:10.1046/j.1365-2567.2000.00086.x. 
  9. ^ Parker C, Omine M, Richards S, et al. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005, 106 (12): 3699–709 [2018-05-01]. PMC 1895106 . PMID 16051736. doi:10.1182/blood-2005-04-1717. (原始內容存檔於2009-09-18). 
  10. ^ Karnauchow TM, Tolson DL, Harrison BA, Altman E, Lublin DM, Dimock K. The HeLa cell receptor for enterovirus 70 is decay-accelerating factor (CD55). J. Virol. August 1996, 70 (8): 5143–52. PMC 190469 . PMID 8764022.