融合抑制劑
融合抑制劑（fusion inhibitor），又稱為進入抑制劑（entry inhibitor），是一種抗愛滋病靶向藥物，能夠防止愛滋病病毒（HIV）與質膜融合從而阻斷HIV感染CD4+ T細胞。融合抑制劑不僅能避免HIV感染人體、防止患上獲得性免疫缺陷綜合症（AIDS，即愛滋病），還能使HIV攜帶者或愛滋病患者體內的HIV生命周期在這一步阻斷，控制病情[1][2]。
截至2019年，美國食品藥品監督管理局（FDA）一共批准三種融合抑制劑類藥物上市：恩夫韋地（enfuvirtide，商品名Fuzeon）、ibalizumab（商品名Trogarzo），以及馬拉韋羅（maraviroc，商品名Selzentry）[3]。
作用機制 編輯
HIV進入細胞時與細胞融合過程的分子機理已得到闡明。HIV病毒包膜上的gp120糖蛋白與gp41蛋白形成了一個異三聚體蛋白複合物[4]。在HIV侵入人CD4+ T細胞時，gp120糖蛋白首先會與CD4+ T細胞表面作為受體的CD4分子發生相互作用，緊接着與作為共受體的細胞表明蛋白CCR5或CXCR4結合，gp41蛋白與質膜結合併進行固定，這一過程完成後，HIV的病毒包膜會與CD4+ T細胞的質膜融合，HIV藉此進入CD4+ T細胞中[5][6]。先前的研究表明，HIV較難感染CCD5表面蛋白的天然缺陷個體，愛滋病在這類個體體內發展速度也較慢，這使得融合抑制劑的研發成為可能[7]。
目前獲批的三種融合抑制劑類藥物恩夫韋地（enfuvirtide，商品名Fuzeon）、ibalizumab（商品名Trogarzo），以及馬拉韋羅（maraviroc，商品名Selzentry）有各不相同的作用機制[3]。其中，恩夫韋地通過抑制膜融合過程發揮藥效、馬拉韋羅通過抑制CCR5蛋白功能發揮藥效。較新獲批（2018年）的ibalizumab是通過阻斷gp120與CD4的結合過程起效的，是第一種獲批的治療HIV-1病毒的單株抗體類藥物[3][8][9][10]。
臨床意義與副作用 編輯
融合抑制劑可以用作阻斷藥物，在人體面臨HIV感染風險時阻止HIV感染人體，使人免於患上獲得性免疫缺陷綜合症（AIDS，即愛滋病）。此外，融合抑制劑能在侵入細胞這一步阻斷HIV的生命周期，使愛滋病患者的病情得到控制[1][6]。
融合抑制劑類藥物恩夫韋地最常見的副作用是注射部位疼痛，發生率超過90%，接近100%。服用恩夫韋地後，罹患細菌性肺炎的風險會升高。恩夫韋地也可能導致嗜酸性粒細胞介導的過敏反應（發生概率大約是1%）[11][12][13]。同類藥物馬拉韋羅可能造成咳嗽、發燒、上呼吸道感染、腹痛、皮疹、姿位性低血壓、肌肉骨骼系統異常等症狀，同時具有一定肝毒性（經皮疹和嗜酸粒細胞增多）、可能使心肌梗塞的概率提高[13]。ibalizumab的常見副作用包括腹瀉、噁心、頭暈，以及皮疹[14]。
參見 編輯
參考資料 編輯
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