去氨加压素

用於治療尿崩症、夜遺尿、甲型血友病、類血友病和尿毒症的藥物

去氨加压素 (英语:Desmopressin)以商品名DDAVP等于市面销售,是一种用于治疗尿崩症尿床A型血友病英语hemophilia A类血友病尿毒症的药物。[1]对于A型血友病和类血友病,仅适用于轻度至中度病例。[1]此药物经由鼻腔静脉注射口服置于舌下的方式给药。[1]

去氨加压素
临床资料
商品名英语Drug nomenclatureDDAVP (deamino D-arginine vasopressin)、Minirin及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
怀孕分级
给药途径静脉注射肌肉注射皮下注射鼻腔给药口服给药及置于舌下给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度因人而异:0.08–0.16% (口服给药)
血浆蛋白结合率50%
生物半衰期1.5–2.5小时
排泄途径
识别信息
  • (2S)-N-[(2R)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5-
    (diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1-
    [(4R,7S,10S,13S,16S)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-
    (3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-
    6,9,12,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)1,2-dithia-
    5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]
    pyrrolidine-2-carboxamide
CAS号16679-58-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.037.009 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C46H64N14O12S2
摩尔质量1,069.22 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
  • c1ccc(cc1)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@H](C(=O)N2)Cc3ccc(cc3)O)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)CCC(=O)N
  • InChI=1S/C46H64N14O12S2/c47-35(62)15-14-29-40(67)58-32(22-36(48)63)43(70)59-33(45(72)60-18-5-9-34(60)44(71)56-28(8-4-17-52-46(50)51)39(66)53-23-37(49)64)24-74-73-19-16-38(65)54-30(21-26-10-12-27(61)13-11-26)41(68)57-31(42(69)55-29)20-25-6-2-1-3-7-25/h1-3,6-7,10-13,28-34,61H,4-5,8-9,14-24H2,(H2,47,62)(H2,48,63)(H2,49,64)(H,53,66)(H,54,65)(H,55,69)(H,56,71)(H,57,68)(H,58,67)(H,59,70)(H4,50,51,52)/t28-,29+,30+,31+,32+,33+,34+/m1/s1 ☒N
  • Key:NFLWUMRGJYTJIN-PNIOQBSNSA-N ☒N

使用后常见的副作用有头痛腹泻低血钠症[1]于低血钠时可能会导致癫痫发作[1]肾功能衰竭或是低血钠的人不可使用。[1]个体与怀孕期间使用,似乎对于胎儿安全。[1]它是种抗利尿激素的合成类似物,抗利尿激素是一种控制人体渗透调节、血压调节、肾功能[2]和减少尿液产生方面发挥作用的激素[1]

去氨加压素于1978年被美国食品药物管理局(FDA)批准用于医疗用途。[1]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单中。[3]市面上有通用名药物贩售。[1]

医疗用途

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尿床

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去氨加压素用于治疗尿床,通常以醋酸去氨加压素的口服剂形式存在。服用DDAVP的儿童与使用安慰剂的个体相比,每周尿床次数会减少2.2次,睡眠不受干扰的可能性增加4.5倍。[4][5]

夜尿症

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FDA于2017年核准使用去氨加压素治疗有夜尿症问题的成年人。[6][7]

出血性疾病

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去氨加压素 (DDAVP) 通常是轻度至中度1型类血友病的一线治疗药物。[1]不建议提供给患有严重症状或凝血因子 VIII英语Factor VIII异常的患者使用。[1]在治疗2A型、2M型或2N型类血友病方面的效果会因人而异。[1]一般不建议用于2B型和3型类血友病的患者。[1]

去氨加压素仅建议用于轻度A型血友病。[1]此药物可用于治疗因外伤引起的出血或为预防因手术引起的出血。[1]它对治疗B型血友病(IX因子不足)或严重A型血友病无效。[1]也可用于治疗尿毒症引起的出血。[1]

尿崩症

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去氨加压素用于治疗中枢性尿崩症英语central diabetes insipidus(DI),作为内源性抗利尿激素(ADH) 的替代品,而内源性ADH的数量由于垂体后叶英语posterior pituitary下丘脑减少或不分泌而导致数量不足。它也用于尿崩症的诊断检查,以区分中枢性尿崩症或是肾脏引起的尿崩症。去氨加压素对于治疗肾性尿崩症无效,因此测试得到阳性反应通常表示是中枢性尿崩症。

副作用

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FAD在因使用此药物的鼻喷剂发生两人死亡和另有59人癫痫发作案例后,要求在鼻喷剂包装上加上黑框警告。发生前述情况的原因是鼻喷剂会导致用者发生低钠血症,美国不再批准鼻喷剂用于治疗儿童。[8]然而FDA表示只要儿童身体健康,仍可用去氨加压素片剂治疗儿童夜间尿床问题。

如果患者出现严重呕吐和腹泻、发烧、感染流感或是重感冒,必须停止使用此药物。患者在炎热天气或剧烈运动后服用去氨加压素时也应非常谨慎,因为这些情况会影响到体内电解质和水分的平衡。

人体需要维持体内水分和钠的平衡。如果钠水平变得太低(低钠血症)- 无论是由于摄取水量增加还是钠水平降低 - 可能会导致癫痫发作,在极端情况下可能会因而死亡。[9]

作用机转

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去氨加压素的作用是控制尿液排水量,即它是一种抗利尿剂。它透过与血管加压素受体2英语Vasopressin receptor 2 (V2R)结合,在肾元集合管层面发挥作用,V2R发出水通道蛋白透过胞质囊泡易位至集合管顶膜的讯号。这些水通道蛋白的存在会导致远曲小管对尿液的回收,水分会被动从肾元透过基底外侧膜通道回归体循环系统。[10]去氨加压素也会作用于V2R,刺激内皮细胞释放类血友病因子。它还可增加凝血因子VIII的内源水平,而用于治疗A型血友病。[11]

去氨加压素的降解速度比重组抗利尿激素为慢,因此可采较少的给药频率。此外它对血压的影响不大,而抗利尿激素可能会引起高血压[12]抗利尿激素会刺激促肾上腺皮质素(ACTH)的释放,间接增加血管平滑肌中α1肾上腺素受体英语Alpha-1 adrenergic receptor的反应性,增加血管张力和血压。[2]几项研究显示去氨加压素不会刺激ACTH释放(罹患库欣氏症英语Cushing's Disease的人除外),[13][14][15]因此不会直接升高血压。然而有项研究显示它会刺激超过50%的健康受试者释放ACTH。[16]此外,去氨加压素能够增强正常受试者于服用oCRH(ovarian corticotropin-releasing hormone,卵巢促释激素释放激素) 后的ACTH和皮质醇释放,但不会引起神经性厌食症患者的ACTH和皮质醇释放。[15]

化学

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去氨加压素(1-deamino-8-D-arginine vasopressin)是正常人类激素精氨酸抗利尿激素(抗利尿激素,简称ADH)的人工合成物,是一种含有九个氨基酸

与抗利尿激素相比,去氨加压素的第一个氨基酸已脱氨基,第八位的精氨酸为右旋而不是左旋形式(参见立体化学)。

参考文献

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  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 Desmopressin Acetate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-02]. (原始内容存档于2016-12-03). 
  2. ^ 2.0 2.1 Cuzzo B, Padala SA, Lappin SL. Physiology, Vasopressin. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021 [2021-06-29]. PMID 30252325. (原始内容存档于2021-03-25). 
  3. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  4. ^ Evans JH. Evidence based management of nocturnal enuresis. BMJ. November 2001, 323 (7322): 1167–1169. PMC 1121645 . PMID 11711411. doi:10.1136/bmj.323.7322.1167. 
  5. ^ [Not Available]. Paediatrics & Child Health. December 2005, 10 (10): 616–620. PMC 2722621 . PMID 19668677. doi:10.1093/pch/10.10.616. 
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  7. ^ 7.0 7.1 FDA approves first treatment for frequent urination at night due to overproduction of urine. www.fda.gov (新闻稿). 2017-03-03. (原始内容存档于2017-03-06). 
  8. ^ Miranda Hitti. 2 Deaths Spur sleep apnea Drug Warning. WebMD. 4 December 2007 [2011-04-18]. (原始内容存档于2007-12-07). 
  9. ^ Information for Healthcare Professionals — Desmopressin Acetate (marketed as DDAVP Nasal Spray, DDAVP Rhinal Tube, DDAVP, DDVP, Minirin, and Stimate Nasal Spray). Center for Drug Evaluation and Research. FDA. 2007-12-04. (原始内容存档于2007-12-13). 
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  15. ^ 15.0 15.1 Foppiani L, Sessarego P, Valenti S, Falivene MR, Cuttica CM, Giusti Disem M. Lack of effect of desmopressin on ACTH and cortisol responses to ovine corticotropin-releasing hormone in anorexia nervosa. European Journal of Clinical Investigation. October 1996, 26 (10): 879–883. PMID 8911861. S2CID 34560015. doi:10.1111/j.1365-2362.1996.tb02133.x. 
  16. ^ Scott LV, Medbak S, Dinan TG. ACTH and cortisol release following intravenous desmopressin: a dose-response study. Clinical Endocrinology. November 1999, 51 (5): 653–658. PMID 10594528. S2CID 27334220. doi:10.1046/j.1365-2265.1999.00850.x. 

延伸阅读

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  • Leissinger C, Becton D, Cornell C, Cox Gill J. High-dose DDAVP intranasal spray (Stimate) for the prevention and treatment of bleeding in patients with mild haemophilia A, mild or moderate type 1 von Willebrand disease and symptomatic carriers of haemophilia A. Haemophilia. May 2001, 7 (3): 258–266. PMID 11380629. S2CID 20472310. doi:10.1046/j.1365-2516.2001.00500.x . 

外部链接

编辑
  • Desmopressin. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-05-23]. (原始内容存档于2021-04-23). 

Template:Oxytocin and vasopressin receptor modulators