心房钠尿肽
心房钠尿肽（英语：atrial natriuretic peptide or atrial natriuretic factor (ANF) ），又称心钠素、利钠素、利尿素、血管舒张素、心房钠尿肽。属于利钠肽（natriuretic peptide）家族之一员，其另包含脑利钠肽（brain natriuretic peptide）和C型利钠肽（C-type natriuretic peptide）。心房钠尿肽是一种肽荷尔蒙，主要由心房的心肌细胞生产、储存和分泌，含有28个氨基酸，在第7和第23氨基酸位置由两个半胱氨酸残基以双硫键键结形成一环状结构。[1]
调节因子 编辑
- 心房伸展或血容积增加刺激分泌心房利尿钠肽
血容量增大使心脏或血管壁受到较大的牵张刺激时，能导致心房的心肌细胞释放心房钠尿肽，从而引起强大的利钠和利尿作用。
心房钠尿肽的受体 编辑
心房钠尿肽有三种细胞表面受体，分别是ANPA、ANPB和ANPC。其中ANPA与ANPB受体有鸟苷酸环化酶活性，并且借由环鸟苷酸调控下游机制。ANPC受体的功能主要是将心房钠尿肽从循环系统中清除。所有的利钠肽都能够与ANPC受体结合。心房钠尿肽和脑利钠肽结合在ANPA上，而C型利钠肽则是和ANPB结合。[3]
主要生理功能 编辑
在肾脏中 编辑
- 可作用在肾脏的ANPA，提高肾丝球过滤率（glomerular filtration rate），促进钠离子排除，增加排尿量，同时可抑制肾素之分泌。
- 心房钠尿肽可作用在肾皮质肾小球上，抑制肾上腺合成醛固酮，减少肾脏对于钠离子和水分的再吸收作用。
在心血管系统中 编辑
- 心房钠尿肽之净作用为降低循环系统中水、钠和脂肪的含量，进而降低血压。
- 心房钠尿肽能显著减轻失水或失血后血浆中抗利尿激素水平增高的程度。
- 心房钠尿肽通过受体作用于细胞膜上的鸟苷酸环化酶，以血管平滑肌细胞内的环鸟苷酸作为第二信使而发挥其效应。[4]
- 心房钠尿肽正常在心房合成，心衰竭患者随着心房压力增高，血浆中心房钠尿肽增加。
- 注射合成的利钠肽会减少肺动脉微血管终端压及动脉血管阻力，进而增加心排出量。[5]
在脂肪组织中 编辑
增加自由态脂肪酸从脂肪组织中释放出来。心房钠尿肽在血管中扩散，使得血浆中甘油和非固醇类脂肪酸（nonsterified fatty acid）浓度增加。激活了脂肪细胞细胞膜上的A型鸟苷酸环化酶受体，增加了细胞内环鸟苷酸（cGMP）的含量，促使荷尔蒙敏感的脂肪酶和脂滴包被蛋白A（perilipin A）磷酸化。磷酸化是透过环鸟苷酸蛋白激酶（cGMP dependent protein kinase-Ⅰ）进行。
其他利钠肽因子 编辑
除了哺乳动物的利钠肽（心房钠尿肽、脑利钠肽， 和C型利尿钠肽），还有另外两种利钠肽已经被分离出来。Tervon (1998) 发现一种鲑鱼利钠肽，和哺乳动物的利钠肽有相似的结构和特性。[6]曼巴蛇属利钠肽则在绿色曼巴蛇的毒液中被发现。[7]
参看 编辑
注解 编辑
- ^ de Bold A (1985). "Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart". Science 230 (4727): 767–70. doi:10.1126/science.2932797. PMID 2932797.
- ^ Venugopal J (2003). "Pharmacological modulation of the natriuretic peptide system". Expert Opinion on Therapeutic Patents 13 (9): 1389. doi:10.1517/13543776.13.9.1389, http://www.expertopin.com/doi/abs/10.1517/13543776.13.9.1389 （页面存档备份，存于互联网档案馆）.
- ^ Mäkikallio, Kaarin (2002). "ANP", Placental insufficiency and fetal heart: Doppler ultrasonographic and biochemical markers of fetal cardiac dysfunction. Oulu: Oulun yliopisto. ISBN 9514267370. OCLC 58358685.
- ^ 病理生理学 第五章第一节 水和电解质代谢紊乱 医生在线20070307 http://big5.51daifu.com/medical%20books/2007/0307/D61E5E99A4A6675DH124745.shtml[永久失效链接]
- ^ 陈锦泽 台大医学院及台大医院内科 心脏衰竭之神经体液变化 http://www.tsim.org.tw/article/A91/專題_11.pdf
- ^ Tervonen V, Arjamaa O, Kokkonen K, Ruskoaho H, Vuolteenaho O (September 1998). "A novel cardiac hormone related to A-, B- and C-type natriuretic peptides". Endocrinology 139 (9): 4021–5. doi:10.1210/en.139.9.4021. PMID 9724061, http://endo.endojournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9724061 （页面存档备份，存于互联网档案馆）.
- ^ Schweitz H, Vigne P, Moinier D, Frelin C, Lazdunski M (July 1992). "A new member of the natriuretic peptide family is present in the venom of the green mamba (Dendroaspis angusticeps)". J Biol Chem. 267 (20): 13928–32. PMID 1352773, http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=1352773 （页面存档备份，存于互联网档案馆）.