WA09(常稱H9,然而會另一種人類T淋巴瘤細胞系重名)是一種具有良好的增殖和多能分化潛能的人類胚胎幹細胞系,攜帶一個A1型等位基因和一個O型等位基因[1][2]

研究用途

编辑
 
培養基上的人胚胎幹細胞(hESC),取自WA09細胞。中央爲胚胎幹細胞形成的細胞集落,而周圍的狹長細胞爲餵養層的小鼠胚胎成纖維細胞(MEF)

內質網應激

编辑

Liu等為了確定由維甲酸誘導的人類胚胎幹細胞分化過程中,是否發生內質網應激,而對H9細胞進行維甲酸處理長達29天,以誘導分化[3]。實際結果表明,H9細胞經過維甲酸治療5天後,幾個內質網應激反應基因受到差異調節[3]。例如GRP78/Bip英语Binding immunoglobulin protein的表達在H9細胞中上調、eIF2α的表達在H9細胞中下調、eIF2α的磷酸化在H9細胞中被下調[3]。其他變化包括XBP1英语XBP1在細胞經過維甲酸的處理後,立即在H9細胞中下調[3]。此外,暴露於維甲酸5天後,H9細胞中的兩個ER殘留(ER-resident)E3泛素連接酶gp78和Hrd1的表達均被上調,而Bcl2蛋白英语Bcl-2在H9細胞和H9來源的細胞中不可被檢測[3]。利用維甲酸進行處理29天後,H9細胞內GRP78/Bip、XBP-1和Bcl2的表達均被上調[3]。這些結果表明內質網應激,與維甲酸誘導的H9細胞分化有關[3]

神經分化

编辑

Liu等建立了一種從H9細胞生成神經外胚層(NE)細胞的簡單方法,可能有助於開發高效率的神經分化方法[4]。使用這個新方法可以促進NE標記蛋白PAX6英语PAX6的表達[4]。兩種SMAD英语SMAD (protein)信號傳導阻滯劑SB-431542英语SB-431542NOGGIN英语Noggin (protein)下調Oct4的表達及上調PAX6的表達,而在分化5天後不影響GATA2英语GATA2信使核糖核酸表達[4]。同時又發現PAX6和β-III-微管蛋白隨時間而上調,並且檢測到H9衍生細胞中TH和β-III-微管蛋白的共表達,證明NE細胞具有分化為特定神經元的能力[4]

細胞態轉換

编辑

Han等指出他們將始發態H9細胞(primed H9 cells)重新編程為原始態H9細胞(naïve-like H9 cells),並且應用於細胞態轉換過程的研究[5]研究人員發現富含血源性內皮發育相關基因的原始態H9細胞,其分化成造血細胞的潛力比始發態H9細胞更高,提出有關優化分化方案的新見解[5]

爭議

编辑

1998年,威斯康辛大學教授詹姆斯·湯姆森(James Thomson)等人成功建立人類胚胎幹細胞系,當中包括H9細胞。因爲道德宗教法律上的問題(比如目前分離胚胎幹細胞的方法會無可避免地殺死胚胎),有關胚胎幹細胞的研究在各國都受到了一定的限制[6][7]。除此之外,因為一眾科研人員對胚胎幹細胞的研究主要依賴於H1細胞、H7細胞及H9細胞,例如在1999年至2008年發表的534篇出版物中,只有少於36%的出版物沒有使用H1細胞、H7細胞及H9細胞,阻礙人類胚胎幹細胞研究朝向多樣化且豐富化的方向發展[8]

參考資料

编辑
  1. ^ Carpenter, MK; Rosler, ES; Fisk, GJ; Brandenberger, R; Ares, X; Miura, T; Lucero, M; Rao, MS. Properties of four human embryonic stem cell lines maintained in a feeder-free culture system.. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists. 2004-02, 229 (2): 243–58 [2020-02-17]. PMID 14745950. doi:10.1002/dvdy.10431. (原始内容存档于2020-02-17). 
  2. ^ Chen, YT; Dejosez, M; Zwaka, TP; Behringer, RR. H1 and H9 human embryonic stem cell lines are heterozygous for the ABO locus.. Stem cells and development. 2008-10, 17 (5): 853–5 [2020-02-17]. PMID 18564034. doi:10.1089/scd.2007.0226. (原始内容存档于2020-02-17). 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 Liu, L; Liu, C; Zhong, Y; Apostolou, A; Fang, S. ER stress response during the differentiation of H9 cells induced by retinoic acid.. Biochemical and biophysical research communications. 2012-01-13, 417 (2): 738–43 [2020-02-17]. PMID 22197812. doi:10.1016/j.bbrc.2011.12.026. (原始内容存档于2020-02-17). 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 Liu, A; Zhang, D; Liu, L; Gong, J; Liu, C. A simple method for differentiation of H9 cells into neuroectoderm.. Tissue & cell. 2015-10, 47 (5): 471–7 [2020-02-17]. PMID 26253416. doi:10.1016/j.tice.2015.07.006. (原始内容存档于2020-02-17). 
  5. ^ 5.0 5.1 Han, X; Chen, H; Huang, D; Chen, H; Fei, L; Cheng, C; Huang, H; Yuan, GC; Guo, G. Mapping human pluripotent stem cell differentiation pathways using high throughput single-cell RNA-sequencing.. Genome biology. 2018-04-05, 19 (1): 47 [2020-02-17]. PMID 29622030. doi:10.1186/s13059-018-1426-0. (原始内容存档于2020-02-17). 
  6. ^ Baldwing A. Morality and human embryo research. Introduction to the Talking Point on morality and human embryo research.. EMBO Reports. 2009, 10 (4): 299–300. PMC 2672902 . PMID 19337297. doi:10.1038/embor.2009.37. 
  7. ^ Nakaya, Andrea C. Biomedical ethics. San Diego, CA: ReferencePoint Press. 2011-08-01: 96. ISBN 160152157X. 
  8. ^ Scott, CT; McCormick, JB; Owen-Smith, J. And then there were two: use of hESC lines.. Nature biotechnology. 2009-08, 27 (8): 696–7 [2020-02-17]. PMID 19668169. doi:10.1038/nbt0809-696. (原始内容存档于2020-02-17). 

外部連結

编辑