奈非那韦

奈非那韦
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Viracept
其他名称	NFV
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a697034
核准状况	美 DailyMed: Nelfinavir;
给药途径	By mouth
ATC码	J05AE04 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	美：处方药（℞-only）;
药物动力学数据
生物利用度	Uncertain; increases when taking with food
血浆蛋白结合率	>98%
药物代谢	Liver by CYP including CYP3A4 and CYP2C19
生物半衰期	3.5–5 hours
排泄途径	feces (87%), urine (1–2%)
识别信息
	IUPAC命名法 (3S,4aS,8aS)-N-tert-butyl-2-[(2R,3R)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-methylphenyl)formamido]-4-(phenylsulfanyl)butyl]-decahydroisoquinoline-3-carboxamide; ;
CAS号	159989-64-7
PubChem CID	64143;
DrugBank	DB00220 ;
ChemSpider	57718 ;
UNII	HO3OGH5D7I;
KEGG	D08259 ;
ChEBI	CHEBI:7496 ;
ChEMBL	ChEMBL1159655 ;
NIAID ChemDB	028590;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID5035080 ;
化学信息
化学式	C32H45N3O4S
摩尔质量	567.79 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
熔点	349.94 °C（661.89 °F）
	SMILES O=C(c1cccc(O)c1C)N[C@@H](CSc2ccccc2)[C@H](O)CN4[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)C[C@@H]3CCCC[C@@H]3C4;
	InChI InChI=1S/C32H45N3O4S/c1-21-25(15-10-16-28(21)36)30(38)33-26(20-40-24-13-6-5-7-14-24)29(37)19-35-18-23-12-9-8-11-22(23)17-27(35)31(39)34-32(2,3)4/h5-7,10,13-16,22-23,26-27,29,36-37H,8-9,11-12,17-20H2,1-4H3,(H,33,38)(H,34,39)/t22-,23+,26-,27-,29+/m0/s1 ; Key:QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N ;

奈非那韦（英语：Nelfinavir）是在一个名为Viracept的品牌下售卖的药物。它是用于治疗艾滋病的抗病毒药物，属于蛋白酶抑制剂的药物类别，与其他蛋白酶抑制剂一样，几乎总是与其他抗逆转录病毒药物一起使用。

奈非那韦是一种口服的生物可利用的人类免疫缺陷病毒 HIV-1蛋白酶抑制剂（K_i=2nM），广泛与艾滋病逆转录酶抑制剂联合用于治疗艾滋病感染。^[2]

奈非那韦应与食物一起服用。与食物一起服用药物可降低腹泻的风险。

1992年获得专利，1997年获批医用。^[3]

毒性

常见（>1%）副作用包括胰岛素抵抗、高血糖和脂肪代谢障碍。^[4]

奈非那韦会产生一系列不良副作用。胀气、腹泻或腹痛是很常见的（超过百分之一的患者都经历过）。疲劳、排尿、皮疹、口腔溃疡或肝炎是不太常见的副作用（百分之一至千分之一的患者经历过）。使用者还可能发生肾结石、关节痛、白细胞减少、胰腺炎或过敏反应，但非常少见（不到千分之一的患者）。

其他生物活性

抗病毒

奈非那韦抑制单纯疱疹病毒1^[5]和卡波西氏肉瘤的成长和传播。^[6]

抗毒活性

已经发现奈非那韦和简单的衍生物可以抑制致病因子链球菌溶血素S的产生，这是一种由人类病原体化脓性链球菌产生的溶细胞素。^[7]奈非那韦和这些相关分子没有表现出可检测的抗生素活性，但也抑制了其他细菌产生其他生物活性分子，包括植物唑菌素（抗生素）、李斯特菌溶血素S（溶细胞素）和梭菌溶素S（溶细胞素）。^[7]

相互作用

奈非那韦的相互作用特征与其他蛋白酶抑制剂相似。大多数相互作用发生在CYP3A4和CYP2C19，奈非那韦通过它们代谢。

作用机制

奈非那韦是一种蛋白酶抑制剂：它抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶。HIV蛋白酶是一种天冬氨酸蛋白酶，可将病毒蛋白分子分裂成更小的片段，它对于病毒在细胞内的复制以及从受感染细胞中释放成熟病毒颗粒都至关重要。奈非那韦是一种竞争性抑制剂（2nM），设计用于紧密结合，并且由于存在羟基而不被切割，而不是中间氨基酸残基模拟物中的酮基，否则它将是S-苯基半胱氨酸。所有蛋白酶抑制剂都与蛋白酶结合，精确的结合方式决定了分子如何抑制蛋白酶。奈非那韦结合酶的方式非常独特，可以减少它与其他蛋白酶抑制剂之间的交叉耐药性。此外，并非所有蛋白酶抑制剂都抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶。

参考文献

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拓展阅读

Pai, VB; Nahata, MC. Nelfinavir mesylate: a protease inhibitor. The Annals of Pharmacotherapy. March 1999, 33 (3): 325–39. PMID 10200859. S2CID 24066955. doi:10.1345/aph.18089.
Bardsley-Elliot, A; Plosker, GL. Nelfinavir: an update on its use in HIV infection. Drugs. March 2000, 59 (3): 581–620. PMID 10776836. doi:10.2165/00003495-200059030-00014.

外部链接

Nelfinavir. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-12-10]. （原始内容存档于2022-12-10）.

[1] Viracept (nelfinavir mesylate) Tablets and Oral Powder, for Oral Use. Full Prescribing Information (PDF). ViiV Healthcare Company. Research Triangle Park, NC 27709. [23 November 2015]. （原始内容存档 (PDF)于2016-03-04）.

[2] Zhang, Kanyin E.; Wu, Ellen; Patick, Amy K.; Kerr, Bradley; Zorbas, Mark; Lankford, Angela; Kobayashi, Takuo; Maeda, Yuki; Shetty, Bhasker; Webber, Stephanie. Circulating Metabolites of the Human Immunodeficiency Virus Protease Inhibitor Nelfinavir in Humans: Structural Identification, Levels in Plasma, and Antiviral Activities. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2001-4, 45 (4) [2022-09-08]. ISSN 0066-4804. PMID 11257019. doi:10.1128/AAC.45.4.1086-1093.2001. （原始内容存档于2022-09-08）. 请检查|date=中的日期值 (帮助)

[Fis2006-3] Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 510. ISBN 9783527607495 （英语）.

[4] Shim, Joong Sup; Liu, Jun O. Recent Advances in Drug Repositioning for the Discovery of New Anticancer Drugs. International Journal of Biological Sciences. 2014-06-10, 10 (7) [2022-09-08]. ISSN 1449-2288. PMC 4081601  . PMID 25013375. doi:10.7150/ijbs.9224. （原始内容存档于2022-09-08）.

[5] Ambinder, Richard F.; Dennis, Phillip A.; Gibson, Wade; Shirley, Courtney M.; Desai, Prashant J.; Kalu, Nene N. Nelfinavir Inhibits Maturation and Export of Herpes Simplex Virus 1. Journal of Virology. 15 May 2014, 88 (10): 5455–5461. PMC 4019105  . PMID 24574416. doi:10.1128/JVI.03790-13 –通过jvi.asm.org.

[6] Vieira, Jeffrey; Lagunoff, Michael; Casper, Corey; Corey, Lawrence; Geballe, Adam P.; Gray, Matthew; Gachelet, Eliora; Ikoma, Minako; Carlsson, Jacquelyn; Gantt, Soren. The HIV Protease Inhibitor Nelfinavir Inhibits Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Replication In Vitro. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1 June 2011, 55 (6): 2696–2703. PMC 3101462  . PMID 21402841. doi:10.1128/AAC.01295-10 –通过aac.asm.org.

[pmid25668590-7] 7.0 ^7.1 Maxson T, Deane CD, Molloy EM, Cox CL, Markley AL, Lee SW, Mitchell DA. HIV protease inhibitors block streptolysin S production. ACS Chemical Biology. 2015, 10 (5): 1217–26. PMC 4574628  . PMID 25668590. doi:10.1021/cb500843r.

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