阿扎那韋

化合物

阿扎那韋(英語:Atazanavir)以Reyataz等品牌銷售,是一種用於治療艾滋病抗逆轉錄病毒藥物[2]它通常被建議與其他抗逆轉錄病毒藥物一起使用。[2]它可用於針刺傷害或其他潛在暴露後的預防。[2]這個藥需要每天口服一次。[2]

阿扎那韋
臨床資料
讀音/ˌætəˈzænəvɪər/ AT-ə-ZAN-ə-veer[1]
商品名英語Drug nomenclatureReyataz, Evotaz, others[2]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa603019
核准狀況
懷孕分級
給藥途徑By mouth
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度60-68%
血漿蛋白結合率86%
藥物代謝Liver (CYP3A4-mediated)
生物半衰期6.5 hours
排泄途徑Fecal and kidney
識別資訊
  • methyl N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-hydroxy-4-[(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3,3-dimethyl-N'-{[4-(pyridin-2-yl)phenyl]methyl}butanehydrazido]-1-phenylbutan-2-yl]carbamoyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate
CAS號198904-31-3  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.243.594 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C38H52N6O7
摩爾質量704.87 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • O=C(OC)N[C@H](C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)[C@@H](O)CN(NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)Cc3ccc(c2ncccc2)cc3)C(C)(C)C
  • InChI=1S/C38H52N6O7/c1-37(2,3)31(41-35(48)50-7)33(46)40-29(22-25-14-10-9-11-15-25)30(45)24-44(43-34(47)32(38(4,5)6)42-36(49)51-8)23-26-17-19-27(20-18-26)28-16-12-13-21-39-28/h9-21,29-32,45H,22-24H2,1-8H3,(H,40,46)(H,41,48)(H,42,49)(H,43,47)/t29-,30-,31+,32+/m0/s1 checkY
  • Key:AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N checkY

常見的副作用包括頭痛、噁心、皮膚發黃、腹痛、睡眠困難和發燒。[2]嚴重的副作用包括皮疹,如多形紅斑高血糖[2]阿扎那韋可以在懷孕期間安全使用。[2]它屬於蛋白酶抑制劑類,通過阻斷HIV蛋白酶起作用。[2]

阿扎那韋於2003年在美國被批准用於醫療用途。[2]它是世界衛生組織基本藥物標準清單中的一種藥。[4]截至2017年,Teva製藥公司在美國生產了一個通用版本。[5]

醫療用途

編輯
 
兩粒Reyataz 200毫克膠囊

阿扎那韋用於治療艾滋病毒。阿扎那韋的療效已在許多精心設計的HAART初治和HAART經驗成人試驗中進行了評估。[6]

阿扎那韋與其他蛋白酶抑制劑的區別在於它對脂質譜的影響較小,並且似乎不太可能引起脂肪營養不良。可能與其他蛋白酶抑制劑有一些交叉耐藥性。[2]當使用利托那韋加強治療時,其效力與洛匹那韋相當,可用於具有一定程度耐藥性的人的搶救治療,儘管使用利托那韋加強治療會降低阿扎那韋的代謝優勢。[需要可靠醫學來源]

懷孕

編輯

在服用阿扎那韋的孕婦中沒有發現有害的證據。它是以前未服用過HIV藥物的孕婦首選的HIV藥物之一。[7]在觀察到的2500多名活產嬰兒中,它與任何出生缺陷無關。阿扎那韋導致更好的膽固醇分布,並證實它是懷孕期間的安全選擇。[7]

阿扎那韋禁用於既往有超敏反應(如史蒂文斯-約翰遜綜合徵多形紅斑藥疹)的患者。此外,阿扎那韋不應與阿夫唑嗪利福平伊立替康魯拉西酮匹莫齊特三唑侖、口服咪達唑侖麥角衍生物、西沙必利貫葉連翹洛伐他汀辛伐他汀西地那非茚地那韋奈韋拉平合用。[8]

副作用

編輯

常見的副作用包括:噁心黃疸皮疹頭痛腹痛嘔吐失眠、周圍神經系統症狀、頭暈肌肉疼痛腹瀉抑鬱發燒[8]阿扎那韋通常會無症狀地升高血液中的膽紅素水平,但有時會導致黃疸。

作用機制

編輯

阿扎那韋與HIV蛋白酶的活性位點結合,阻止其將病毒蛋白的前體切割成病毒的工作機制。[9]如果HIV蛋白酶不起作用,病毒就沒有傳染性,也就不會產生成熟的病毒粒子。[10][11]阿扎肽藥物被設計為肽鏈底物的類似物,HIV蛋白酶會正常切割成活性病毒蛋白。更具體地說,阿扎那韋是過渡態的結構類似物,在此期間苯丙氨酸和脯氨酸之間的鍵被破壞。[12][13]人類沒有任何可以破壞苯丙氨酸脯氨酸之間的鍵,因此這種藥物不會針對人體酶。

配方

編輯

阿扎那韋有150毫克膠囊、200毫克膠囊、300毫克膠囊和50毫克口服粉包。[8]300毫克膠囊應減少藥丸負擔,因為一粒300毫克膠囊可替代兩粒150毫克膠囊。阿扎那韋的納米製劑正在靈長類動物中與蛋白酶抑制劑增強劑,利托那韋和NtRTI替諾福韋一起進行長效治療測試。[14]

參考資料

編輯
  1. ^ Atazanavir. MedlinePlus. National Institutes of Health. October 15, 2012 [August 3, 2013]. (原始內容存檔於August 2, 2013). 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 Atazanavir Sulfate. The American Society of Health-System Pharmacists. [28 November 2016]. (原始內容存檔於20 December 2016). 
  3. ^ 3.0 3.1 Atazanavir (Reyataz) Use During Pregnancy. Drugs.com. 27 February 2020 [15 September 2020]. (原始內容存檔於2022-10-01). 
  4. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  5. ^ Teva Announces Exclusive Launch of a Generic Version of Reyataz® in the United States. www.businesswire.com. 2017-12-27 [2021-09-29]. (原始內容存檔於2022-10-04) (英語). 
  6. ^ Croom, KF; Dhillon, S; Keam, SJ. Atazanavir: A Review of its Use in the Management of HIV-1 Infection. Drugs. 2009, 69 (8): 1107–1140. PMID 19496633. doi:10.2165/00003495-200969080-00009. 
  7. ^ 7.0 7.1 What's New in the Guidelines? | Adult and Adolescent ARV Guidelines. AIDSinfo. [2016-11-10]. (原始內容存檔於2016-11-15). 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 Reyataz Package Insert (PDF). Drugs@FDA. Food and Drug Administration. September 2016 [November 10, 2016]. (原始內容存檔 (PDF)於November 11, 2016). 
  9. ^ Atazanavir. DrugBank. 9 November 2016. (原始內容存檔於9 November 2016). 
  10. ^ Kohl, NE; Emini, EA; Schleif, WA; Davis, LJ; Heimbach, JC; Dixon, RA; Scolnick, EM; Sigal, IS. Active human immunodeficiency virus protease is required for viral infectivity.. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1 July 1988, 85 (13): 4686–4690. Bibcode:1988PNAS...85.4686K. ISSN 0027-8424. PMC 280500 . PMID 3290901. doi:10.1073/pnas.85.13.4686 . 
  11. ^ Lv, Z; Chu, Y; Wang, Y. HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity.. HIV/AIDS: Research and Palliative Care. 2015, 7: 95–104. PMC 4396582 . PMID 25897264. doi:10.2147/HIV.S79956. 
  12. ^ Graziani, Amy L (June 17, 2014). "HIV protease inhibitors". UpToDate.
  13. ^ Bold, G; Fässler, A; Capraro, HG; Cozens, R; Klimkait, T; Lazdins, J; Mestan, J; Poncioni, B; Rösel, J; Stover, D; Tintelnot-Blomley, M; Acemoglu, F; Beck, W; Boss, E; Eschbach, M; Hürlimann, T; Masso, E; Roussel, S; Ucci-Stoll, K; Wyss, D; Lang, M. New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors: Candidates for Clinical Development. Journal of Medicinal Chemistry. August 1998, 41 (18): 3387–3401. PMID 9719591. doi:10.1021/jm970873c. 
  14. ^ Perazzolo S, Shireman LM, McConnachie LA, Koehn J, Shen DD, Ho RJ. Three HIV drugs, atazanavir, ritonavir, and tenofovir, co-formulated in drug-combination nanoparticles exhibit long-acting and lymphocyte-targeting properties in nonhuman primates. Journal of Pharmaceutical Sciences. Dec 2018, 107 (12): 3153–3162. PMC 6553477 . PMID 30121315. doi:10.1016/j.xphs.2018.07.032. 

外部連結

編輯
  • Atazanavir. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-09-29]. (原始內容存檔於2022-09-29).