異煙肼,又稱為異煙酸酰肼、4-吡啶甲酰肼(英語:Isoniazid,全名英語:isonicotinic acid hydrazide,簡稱為INH),為治療肺結核抗生素[1]。治療開放性肺結核時,常合併投用利福平吡嗪酰胺以及鏈黴素乙胺丁醇二者之一[2];治療潛伏結核感染時可以單獨使用異煙肼[1]。本品也可用於治療非結核分枝桿菌(NTM),如鳥型分枝桿菌英語Mycobacterium avium-intracellulare infection堪薩斯分枝桿菌英語Mycobacterium kansasii異種分枝桿菌英語Mycobacterium xenopi[1]。本品的給藥途徑通常為口服給藥,但也可由肌肉注射施予[1]

異煙肼
臨床資料
其他名稱INHA、 4-吡啶甲酰肼、異煙酸酰肼
懷孕分級
  • C
給藥途徑口服、肌肉注射、靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 處方藥(美國、中國)
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率非常慢 (0-10%)
藥物代謝肝臟; CYP450: 2C19, 3A4 inhibitor
生物半衰期0.5-1.6h (fast acetylators), 2-5h (slow acetylators)
排泄途徑尿液(主要方式)、糞便
識別資訊
  • isonicotinohydrazide
CAS號54-85-3  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.195 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C6H7N3O
摩爾質量137.139 g/mol
3D模型(JSmol英語JSmol
  • O=C(NN)c1ccncc1
  • InChI=1S/C6H7N3O/c7-9-6(10)5-1-3-8-4-2-5/h1-4H,7H2,(H,9,10) checkY
  • Key:QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N checkY

異煙肼常見副作用有血液中肝臟酵素增加英語increased blood levels of liver enzymes以及手腳麻木[1],可能的嚴重副作用為肝炎及急性肝衰竭[1]。於懷孕期間使用本品對胎兒的安全性尚屬未知[3],能從母乳進入嬰兒體內,但未有發現對嬰兒發育的不良影響[3]。如要避免本品的副作用,可與吡哆醇一起施予[4]。異煙肼的作用機制為藉由干擾細菌細胞壁合成,以導致細菌死亡[1]

異煙肼於1952年問世[5]。本品名列世界衛生組織基本藥物標準清單[6]世界衛生組織認可為非常重要的人類用藥[7];市面上已有本品的學名藥流通[1]

除了作為治療肺結核的藥物以外,異煙肼也可以用於對狗進行投毒,可以被用於清理流浪狗,但這種行為也遭到了一部分愛狗人士的譴責;也有研究表明,一定濃度的異煙肼可以抑制光呼吸,提高一些農作物的產量。

性質 編輯

異煙肼為無色結晶或白色結晶性粉末,微苦,性質穩定,易溶於水。

異煙肼中的肼基具有強還原性,在鹼性條件中可以和水中都溶解氧還原為過氧化氫,但速率較慢。用納米顆粒可以催化這一反應,並和魯米諾構成發光體系。[8]異煙肼的肼基上存在氨基基團(-NH2),可以發生氨基的一些反應,如和活潑羰基化合物反應,形成席夫鹼[9],和羧酸衍生物或磺酰氯反應,得到酰化異煙肼或磺酰異煙肼[10]

合成方法 編輯

它可以4-氰基吡啶為原料,經異煙酰胺英語Isonicotinamide水合肼縮合、熔融脫水製得。[11]

 

藥用 編輯

異煙肼對結核桿菌有強大的抑菌至殺菌作用,也作用於細胞內的桿菌;毒性小,易吸收,穿透性強,用於各種類型的結核病;單用容易產生抗藥性,常與對氨基水楊酸鹽或鏈黴素合用。

副作用 編輯

偶然可發生神經炎精神興奮眩暈等反應。能引發肝炎。對癲癇病人可能引起病發作。

對其它生物的毒性 編輯

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1995年,河北保定有狗誤食異煙肼導致死亡,河北農業大學動物科技學院研究人員在《中國獸醫雜誌》發表了相關研究。[12]2015年,《四川畜牧獸醫》發表了《異煙肼撲滅流浪犬的可行性研究》,提出實驗結果「150 mg/kg劑量投餵異煙肼,對犬的致死效果最理想,該組犬在食藥後30~90 min內死亡」[13],且「試驗犬服藥後對雞、鴨、兔、羊無明顯的攻擊性」。[14]2018年8月,有微信公眾號發表文章《遛狗要拴繩,異煙肼倒逼中國養狗文明進步》,引發媒體廣泛譴責[15][16],公眾號文章也很快被微信官方刪除,[17]但隨後仍然出現了寵物狗被投毒事件。[18]

參考文獻 編輯

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Isoniazid. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. (原始內容存檔於20 December 2016). 
  2. ^ World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 編. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 136. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053 . 
  3. ^ 3.0 3.1 Isoniazid (Nydrazid) Use During Pregnancy. www.drugs.com. [10 December 2016]. (原始內容存檔於20 December 2016). 
  4. ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 49. ISBN 9781284057560. 
  5. ^ Walker, S. R. Trends and Changes in Drug Research and Development. Springer Science & Business Media. 2012: 109. ISBN 9789400926592. (原始內容存檔於2017-09-10). 
  6. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  7. ^ World Health Organization. Critically important antimicrobials for human medicine 6th revision. Geneva: World Health Organization. 2019. ISBN 9789241515528. hdl:10665/312266 . 
  8. ^ 陳曉惠, 杜建修. 金納米粒子催化魯米諾-異煙肼化學發光反應及其分析應用頁面存檔備份,存於互聯網檔案館)[J]. 化學學報, 2011, 69(6):745-751.
  9. ^ 劉冰, 胡瑞祥, 陳振鋒, 等. Schiff鹼水楊醛縮異煙肼和水楊醛縮4-氨基安替吡啉的合成和晶體結構頁面存檔備份,存於互聯網檔案館)[J]. 結構化學, 2002, 21(4):414-419.
  10. ^ 李春榮. 瓜環對異煙肼酰基化反應的影響研究[D]. 貴州大學, 2010.
  11. ^ William Andrew Publishing. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia 3rd. Norwich, NY: Elsevier Science. 2008: 1968–1970. ISBN 9780815515265. 
  12. ^ 金東航. 犬异烟肼中毒. 中國獸醫雜誌. 1996, (8) [2018-11-22]. (原始內容存檔於2020-12-25). 
  13. ^ 崔婷婷; 王燚; 薛麗君; 江春梅; 陳亮; 張婷婷. 异烟肼扑灭流浪犬的可行性研究. 四川畜牧獸醫. 2015, (4) [2018-11-22]. (原始內容存檔於2019-06-08). 
  14. ^ 崔婷婷; 王燚; 薛麗君; 江春梅; 陳亮; 張婷婷. 犬服用异烟肼后对畜禽的攻击性研究. 四川畜牧獸醫. 2016, (06) [2016-06-15]. (原始內容存檔於2020-12-25). 
  15. ^ 王曦煜. 遛狗要拴绳 异烟肼倒逼人们文明养狗. 浙江在線. 2018-08-14 [2018-11-22]. (原始內容存檔於2022-03-12). 
  16. ^ 异烟肼,这药能治不文明养犬吗. 錢江晚報. 中國新聞網. 2018-08-14 [2018-11-22]. (原始內容存檔於2020-12-25). 
  17. ^ 遛狗要栓绳,异烟肼倒逼中国养狗文明进步. 微信公眾號. [2018-11-23]. (原始內容存檔於2020-12-25). 
  18. ^ 用异烟肼毒杀宠物狗 真能倒逼文明养犬吗. 解放日報. 新華社. 2018-08-15 [2018-11-22]. (原始內容存檔於2020-12-25). 

參見 編輯