CYP3A4
细胞色素P450 3A4酶（cytochrome P450 3A4，CYP3A4）（EC 1.14.13.97）是身体中的一种重要的酶，主要存在于肝脏和小肠。它可以氧化外源有机小分子（异生素[1]，xenobiotics），如毒素或药物，以便使其排出体外。
CYP3A4会使许多药物失活，但同时它也使一些药物活性增加。一些物质，诸如葡萄柚汁和某些药物，会被CYP3A4的作用所干扰。这些物质将增强或减弱药物的作用，由于CYP3A4的干扰作用。
CYP3A4是细胞色素P450氧化酶家族成员之一。这个家族中的若干其它成员也涉及到药物的代谢，但CYP3A4是最常见和最多面的一个。与该家族所有成员类似，CYP3A4是一种血红蛋白——一种含有附带了一个铁原子的血红素基团的蛋白质。对人类而言，CYP3A4蛋白由CYP3A4基因所编码[2]。这个基因是细胞色素P450基因簇的一部分，位于人类的7号染色体长臂2区1带1子带（chromosome 7q21.1）上[3]。
rCYP3A4（重组CYP3A4，recombinant CYP3A4）是通过基因工程合成的CYP3A4蛋白。
功能 编辑
CYP3A4是细胞色素P450超家族酶类中的一员。细胞色素P450蛋白质是单氧酶类，可以催化涉及药物代谢以及胆固醇、类固醇和其它脂类成分的合成的众多反应。
CYP3A4蛋白位于细胞的内质网（英语：endoplasmic reticulum）中，其表达受糖皮质激素（英语：glucocorticoid）和一些药物试剂的诱导。该酶参与了现今使用的近半数药物的代谢，其中包括对乙酰氨基酚（英语：acetaminophen）、可待因（英语：codeine）、环孢菌素（英语：ciclosporin/cyclosporin）、地西泮（英语：diazepam）和红霉素（英语：erythromycin）。[4] 大部分药物经过CYP3A4的钝化作用，或直接或有利于促进了药物从机体的排泄作用。同样地，许多药品经由CYP3A4活化而形成其活性成分，而许多原毒素也由此成为其毒性形式。
蛋白转换 编辑
人类的CYP3A4蛋白转换率变化范围很大。 对于肝脏部分的CYP3A4蛋白，体内方法估计该酶生物半衰期（英语：half-life）主要在70到140个小时；体外方法大概在26到79个小时。[5] 肠道CYP3A4蛋白的转换很可能类似于肠上皮细胞（英语：enterocyte）的更新率；一种非直接的方法，基于暴露于葡萄柚汁后的活性恢复，其测量结果在12到33个小时。[5]
相互作用通路图 编辑
点选图中的基因，可连结到相对应的条目。 [注 1]
- ^ 编辑WikiPathways中的代谢途径：IrinotecanPathway_WP46359.
参考文献 编辑
CYP3A4引用了美国国家医学图书馆提供的资料，这些资料属于公共领域。
- ^ https://www.termonline.cn/word/101700/1
- ^ Hashimoto H, Toide K, Kitamura R, Fujita M, Tagawa S, Itoh S, Kamataki T. Gene structure of CYP3A4, an adult-specific form of cytochrome P450 in human livers, and its transcriptional control. Eur. J. Biochem. December 1993, 218 (2): 585–95. PMID 8269949. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb18412.x.
- ^ Inoue K, Inazawa J, Nakagawa H, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T. Assignment of the human cytochrome P-450 nifedipine oxidase gene (CYP3A4) to chromosome 7 at band q22.1 by fluorescence in situ hybridization. Jpn. J. Hum. Genet. June 1992, 37 (2): 133–8. PMID 1391968. doi:10.1007/BF01899734.
- ^ Entrez Gene: cytochrome P450. （原始内容存档于2010-12-05）.
- ^ 5.0 5.1 Yang, J.; Liao, M.; Shou, M.; Jamei, M.; Yeo, K. R.; Tucker, G. T.; Rostami-Hodjegan, A. Cytochrome P450 turnover: regulation of synthesis and degradation, methods for determining rates, and implications for the prediction of drug interactions. Current Drug Metabolism (Bentham). 2008-06-01, 9 (5): 384–393 [2010-12-20]. PMID 18537575. doi:10.2174/138920008784746382. （原始内容存档于2012-10-23）.
参见 编辑
外部链接 编辑
- PharmGKB: Annotated PGx Gene Information for CYP3A4
- CYP3A4 substrate prediction
- Human CYP3A4 genome location and CYP3A4 gene details page in the UCSC Genome Browser.
- PDB中UniProt可用的所有结构信息之概述：P08684 (Cytochrome P450 3A4) 在PDBe-KB。