使用者:Ffexis/甲基丙二醯輔酶A變位酶缺乏症
| 甲基丙二醯輔酶A變位酶缺乏症 | |
|---|---|
| |
| Rendering based on PDB 2XIJ. | |
| 識別 | |
| 符號 | MMUT |
| 替換符號 | MCM, MUT |
| Entrez | 4594 |
| HUGO | 7526 |
| OMIM | 609058 |
| RefSeq | NP_000246 |
| UniProt | P22033 |
| 其他資料 | |
| EC編號 | 5.4.99.2 |
| 基因座 | 6 p21 |
甲基丙二醯輔酶A變位酶是存在於粒線體中的一種同源二聚體脫輔酶（EC. 5. 4.99.2）。它將甲基丙二醯輔酶A轉化為琥珀醯輔酶A。該酶與維生素 B12的同類物腺苷鈷胺素結合以發揮作用。甲基丙二醯輔酶A變位酶缺乏症因編碼該酶的MUT基因 [1]的遺傳缺陷導致[2]。由此導致的甲基丙二酸血症病例占總甲基丙二酸血症發病數的60%[3]。
症狀 編輯
甲基丙二醯輔酶A變位酶缺乏症與其他先天性代謝缺陷疾病有許多相似的症狀。
病因 編輯
多種因素導致了甲基丙二酸血症，包括遺傳和飲食，其中甲基丙二醯輔酶A變位酶缺乏症是最為主要的因素。甲基丙二醯輔酶A變位酶缺乏症是一種常染色體隱性遺傳病。MUT基因完全缺陷的患者定義為mut0，而MUT基因發生移碼突變導致的部分基因缺陷的患者定義為mut-。mut0患者體內甲基丙二醯輔酶A變位酶完全失活，有非常嚴重的缺陷症狀。mut-患者的MUT基因移碼突變導致甲基丙二醯輔酶A變位酶不能被正確摺疊，影響了結合結構域與底物結合的效率，使酶活性減弱[5]，可表現出而廣泛的症狀。 目前已發現超過49種MUT基因突變[6]。
酶活性 編輯
甲基丙二醯輔酶A變位酶催化甲基丙二醯輔酶A異構為琥珀醯輔酶A，此反應利用維生素B12的衍生物腺苷鈷胺素為輔因子。該酶是同源二聚體，定位於粒線體基質中，含750個胺基酸殘基，具有一個金屬配體結合區域，可結合於腺苷鈷胺素的鈷區域[7]。
甲基丙二醯輔酶A變位酶通過裂解腺苷鈷胺素 中的碳-鈷(III)鍵，使碳和鈷(III)原子各獲得一個電子。然後鈷原子可在鈷(II) 和 鈷(III)兩種氧化態之間波動。通過這種方式，腺苷鈷胺素被可逆性地用於反覆生成自由基。然後鈷將一個電子轉移至給甲基丙二醯輔酶A的主鏈，以轉移輔酶A基團[7]。
[[Category:氨基酸代谢紊乱]]
- ^ Genebase on MUT.
- ^ OMIM 251000
- ^ OMIM 251100
- ^ Brismar J, Ozand PT. CT and MR of the brain in disorders of the propionate and methylmalonate metabolism. AJNR Am J Neuroradiol. September 1994, 15 (8): 1459–73. PMID 7985563.
- ^ Kennedy DG, Cannavan A, Molloy A, O'Harte F, Taylor SM, Kennedy S, Blanchflower WJ. Methylmalonyl-CoA mutase (EC 5.4.99.2) and methionine synthetase (EC 2.1.1.13) in the tissues of cobalt-vitamin B12 deficient sheep. Br. J. Nutr. November 1990, 64 (3): 721–32. PMID 1979918. doi:10.1079/bjn19900074
.
- ^ Acquaviva C, Benoist JF, Callebaut I, Guffon N, Ogier de Baulny H, Touati G, Aydin A, Porquet D, Elion J. N219Y, a new frequent mutation among mut(degree) forms of methylmalonic acidemia in Caucasian patients. Eur. J. Hum. Genet. August 2001, 9 (8): 577–82. PMID 11528502. doi:10.1038/sj.ejhg.5200675 .
- ^ 7.0 7.1 Ledley FD, Rosenblatt DS. Mutations in mut methylmalonic acidemia: clinical and enzymatic correlations. Hum. Mutat. 1997, 9 (1): 1–6. PMID 8990001. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1997)9:1<1::AID-HUMU1>3.0.CO;2-E. 引用錯誤：帶有name屬性「Ledley_ Rosenblatt_1997」的
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