雷尼替丁

雷尼替丁Ranitidine、中華藥典名:雷尼替定[1]),常用商品名Zantac,是一种抑制胃酸[2]产生的组胺H2受体阻抗剂。它常用于治疗消化性溃疡(如胃溃疡十二指肠溃疡)以及胃食管反流病。此外,該藥或許還能改善荨麻疹的症狀[3]。本品可經口服、肌肉注射,或靜脈注射給藥[2]

雷尼替丁
Ranitidine Structural Formulae.png
Ranitidine-A-3D-balls.png
系统(IUPAC)命名名称
N'-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]-甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺
临床数据
读音/rəˈnɪtdn/
商品名Zantac, others
Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601106
医疗法规
妊娠分级
  • AU: B1
  • US: B (非人类研究中表明无风险)
  • 孕妇及哺乳期妇女禁用
给药途径口服
合法狀態
合法状态
药代动力学数据
生物利用度39至88%
代谢肝脏
生物半衰期2–3 小时
排泄30–70% 肾脏
识别信息
CAS注册号66357-35-5 ✓
ATC代码A02BA02
A02BA07 (ranitidine bismuth citrate)
PubChemCID 3001055
IUPHAR/BPS英语IUPHAR/BPS1234
DrugBankDB00863 ✓
ChemSpider4863 ☒N
UNII884KT10YB7 ✓
KEGGD00422 ✓
ChEBICHEBI:8776 ☒N
ChEMBL英语ChEMBLCHEMBL1790041 ☒N
其他名称Dimethyl [(5-{[(2-{[1-(methylamino)-
2-nitroethenyl]amino}ethyl)sulfanyl]
methyl}furan-2-yl)methyl]amine
化学信息
化学式C13H22N4O3S
摩尔质量314.4 g/mol

注射劑常見副作用包含頭痛以及灼熱感,嚴重副作用則包含肝臟疾病、心跳过缓肺炎,且可能使胃癌更不易發現[2]。本品也可能提升偽膜性結腸炎的風險[4]妊娠期間給藥目前顯示安全。本品屬於組織胺H2受体阻抗剂,可降低胃酸的分泌[2]

雷尼替丁最早於1976年由葛蘭素製藥(Glaxo Pharmaceuticals)發現,現屬於葛蘭素史克的一部分[5][6]。本品列名於世界卫生组织基本药物标准清单之中,為基礎公衛體系必備藥物之一[7]雷尼替丁为一學名藥[2]。本品批發價每顆約位於0.01至0.05美金之間[8]。美國境內一劑約需0.05美金[2]

临床应用编辑

在许多国家,特定剂量的雷尼替丁制剂是非处方药品。

美国以外,雷尼替丁常与(作为一个温和的抗生素)合成的柠檬酸盐(雷尼替丁枸橼酸铋)用于治疗幽门螺杆菌感染。这一组合通常是与克拉霉素(一种抗生素)一起使用。

警告和注意事項编辑

美国食品药品监督管理局(FDA)得知,有些雷尼替丁藥物(包括商品名為Zantac的藥物)中含有低劑量的 N-亚硝基二甲胺(NDMA)。NDMA分類為可能的人類致癌物[9]。加拿大的衛生單位也發表聲明,指出他們雷尼替丁中檢測到在NDMA[10],並且要求製造商停止在加拿大販售雷尼替丁藥物,到產品中的NDMA濃度在安全範圍內才能再販售[11]。由於歐盟委員會的要求,歐盟藥物管理局已在全歐盟審查含有雷尼替丁的藥物[12][13]。中華民國衛生福利部食品藥物署已要求含有雷尼替丁的藥物,先進行預防性下架[14]

山德士(Sandoz)公司已針對所有含有雷尼替丁的藥物提出「預防性下架」(precautionary distribution stop)[15][16]

历史编辑

史克公司(Smith, Kline & French)发明了第一种组胺H2受体拮抗剂西咪替丁葛兰素公司(Glaxo)为了与史克公司竞争,发明了雷尼替丁。雷尼替丁是合理化药物设计的产物,是根据当时相当完善的组胺H2受体模型和定量构效关系(QSAR)设计的。

葛兰素公司进一步完善了这个模型。他们用一个呋喃环取代了西咪替丁上的咪唑环,这使得雷尼替丁大为发展,有更好的耐受性,更少的不良反应,更长的作用时间,以及10倍于西咪替丁的活性。因为雷尼替丁对于細胞色素P450的亲和力只有西咪替丁的10%,所以其副作用较少,但其他的H2受体拮抗剂如法莫替丁尼扎替丁则与细胞色素P450没有明显的活性。[17]

雷尼替丁出现于1981年,并于1988年称为世界上销售最多的处方药。但是当更有效的质子泵抑制剂出现后,他已经逐渐被奥美拉唑等药物所取代。

参考文献编辑

  1. ^ 中華藥典第六版 頁1304
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 Ranitidine. The American Society of Health-System Pharmacists. [Dec 1, 2015]. 
  3. ^ Fedorowicz, Z; van Zuuren, EJ; Hu, N. Histamine H2-receptor antagonists for urticaria.. The Cochrane database of systematic reviews. 14 March 2012, 3: CD008596. PMID 22419335. 
  4. ^ Tleyjeh, IM; Abdulhak, AB; Riaz, M; Garbati, MA; Al-Tannir, M; Alasmari, FA; Alghamdi, M; Khan, AR; Erwin, PJ; Sutton, AJ; Baddour, LM. The association between histamine 2 receptor antagonist use and Clostridium difficile infection: a systematic review and meta-analysis.. PloS one. 2013, 8 (3): e56498. PMID 23469173. 
  5. ^ Fischer, Janos. Analogue-based Drug Discovery II. John Wiley & Sons. 2010: 4. ISBN 9783527632121. 
  6. ^ Hara, Takuji. Innovation in the pharmaceutical industry the process of drug discovery and development. Cheltenham, U.K.: Edward Elgar. 2003: 94. ISBN 9781843765660. 
  7. ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. 
  8. ^ Ranitidine. International Drug Price Indicator Guide. [1 December 2015]. (原始内容存档于2017年5月10日). 
  9. ^ Statement alerting patients and health care professionals of NDMA found in samples of ranitidine. Food and Drug Administration (FDA). 2019-09-13 [15 September 2019-09-15].    该来源属于公有领域,本文含有该来源内容。
  10. ^ Recalls and safety alerts. Health Canada assessing NDMA in ranitidine. 13 September 2019 [2019-09-19]. 
  11. ^ Health Canada requests that companies stop distributing ranitidine drugs in Canada while it assesses NDMA; some products being recalled - Recalls and safety alerts. Health Canada. 2019-09-17 [2019-09-19]. 
  12. ^ EMA to provide guidance on avoiding nitrosamines in human medicines. European Medicines Agency (EMA) (新闻稿). 2019-09-13 [2019-09-19]. 
  13. ^ EMA to review ranitidine medicines following detection of NDMA. European Medicines Agency (EMA) (新闻稿). 2019-09-13 [2019-09-19]. 
  14. ^ 中華民國衛生福利部食品藥物管理署. 食藥署要求全面預防性下架含ranitidine成分藥品,經檢驗確認合格後,始得重新上架。. 2019-09-20 [2019-09-21] (中文). 
  15. ^ Bomey, Nathan. Ranitidine warnings: Generic Zantac distribution halted on cancer fear. USA Today. September 19, 2019 [2019-09-20]. 
  16. ^ Palmer, Eric. Novartis doesn't wait for FDA investigation and halts distribution of its generic Zantac. FiercePharma. 2019-09-19 [2019-09-20]. Novartis on Wednesday said it was stopping worldwide distribution of its generic versions of the antacid while regulators investigate the fact that the impurity N-nitrosodimethylamine (NDMA) has been detected these ranitidine-based drugs. 
  17. ^ Goodman and Gilman's page 972 11th addition

外部链接编辑

  • [1] - Consumer information on Zantac from the manufacturer.