濾泡刺激素(英語:follicle-stimulating hormone, FSH)是一種由腦垂腺合成並分泌的激素,屬於醣基化蛋白質激素,因最早發現其對女性濾泡成熟的刺激作用而得名。後來的研究表明,濾泡刺激素在男女兩性體內都是很重要的激素之一,調控著發育、生長、青春期性成熟、以及生殖相關的一系列生理過程。濾泡刺激素和黃體成長激素在生殖相關的生理過程中協同發揮著至關重要的作用。

醣蛋白激素,α多肽
識別
符號 CGA
Entrez 1081
HUGO 1885
OMIM 118850
RefSeq NM_000735
UniProt P01215
其他資料
基因座 6 q14-q21
濾泡刺激素,β多肽
濾泡刺激素
識別
符號 FSHB
Entrez 2488
HUGO 3964
OMIM 136530
RefSeq NM_000510
UniProt P01225
其他資料
基因座 11 p13

結構

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濾泡刺激素是一種醣蛋白,活性形式是醣基化的異源二聚體,由α和β兩條多肽組成。黃體成長激素甲狀腺激素人絨毛膜促性腺激素等醣蛋白激素採用了與濾泡刺激素相似的結構。它們共享同樣的α亞基(含92位胺基酸殘基),而β亞基則隨激素的不同而不同。濾泡刺激素的β亞基含有118位胺基酸殘基,負責與濾泡刺激素受體的相互作用。濾泡刺激素表面的醣基化涉及海藻糖半乳糖甘露糖半乳糖胺葡萄糖胺、以及唾液酸。其中,矽鋁酸與濾泡刺激素的生物半衰期緊密相關。濾泡刺激素的半衰期為3至4小時。濾泡刺激素的分子量約為30000Da。

基因

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濾泡刺激素α亞基的基因位於染色體6p21.1-23,在多種不同細胞中有表現;β亞基的基因位於染色體11p13,在腦垂腺細胞中表現,受促性腺激素釋放激素的控制,被抑制素所抑制,被活化素所增強。

活性

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濾泡刺激素調控人體的發育、生長、青春期性成熟、以及生殖相關的一系列生理過程,特別是刺激生殖細胞的成熟。

在女性體內

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卵巢中,濾泡刺激素刺激尚未成熟的濾泡的生長,直至成熟為格拉夫濾泡(以瑞格尼爾·德·格拉夫(英語:Regnier de Graaf)之名命名)。濾泡在生長過程中會依據負回饋機制釋放抑制素以阻斷濾泡刺激素的進一步合成。這一機制保證了排卵的選擇性。在黃體化階段的末尾,濾泡刺激素水平也有小幅度提升,可能與下一個排卵周期的開始有關。

在男性體內

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睪丸中,濾泡刺激素提高塞爾托利氏細胞(Sertoli cell)合成男性激素結合蛋白的水平,誘發塞爾托利細胞的緊密結合,同時分泌抑制素,在成精子過程中起到至關重要的作用。

作用機理

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濾泡刺激素的目標細胞表面表現有濾泡刺激素受體,屬於G蛋白偶聯受體家族。濾泡刺激素與其受體蛋白的結合將導致後者的構象變化。作為跨細胞膜的膜蛋白,濾泡刺激素受體胞外的變構將引發胞內的變構,改變其與G蛋白的結合狀態,並通過其它蛋白的參與,進一步誘發環磷酸腺苷第二信使的生成,將信號傳至細胞核內,實現對蛋白表現和細胞發育進程的調節。

相關疾病

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濾泡刺激素水平在兒童期較低,而在女性的更年期之後則很高。

高濾泡刺激素水平

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濾泡刺激素的高水平預示著性腺引發的限制性反饋缺失,導致腦垂腺不斷合成濾泡刺激素。這在女性接近或處於更年期時屬於正常現象,但對於處於生育年齡的女性則是不正常的,可能是以下疾病的信號:

  1. 過早絕經也稱為卵巢早衰
  2. 性腺障礙Turner症候群
  3. 閹割
  4. 斯外爾症候群
  5. 先天腎上腺增生的某些病例
  6. 睪丸失效

低濾泡刺激素水平

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濾泡刺激素分泌水平的降低將導致性腺功能的缺失。在男性精子數量不足的病症中尤為典型。在女性中表現為生育周期的停止,具體相關的疾病有:

  1. 多囊卵巢症候群,可能的體徵有肥胖,多毛,不育等等;
  2. 考曼症候群
  3. 下視丘抑制症
  4. 腦垂腺機能減退症
  5. 泌乳激素過多症
  6. 性腺功能低下症
  7. 正在接受性腺抑制治療
    1. 使用促性腺激素釋放激素結抗劑
    2. 使用促性腺激素釋放激素促進劑(負調節)

醫療應用

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濾泡刺激素可在絕經期女性的尿液中提取得到,也可以通過基因工程的方法重組表現得到。臨床用於對不育症患者的治療,用以刺激濾泡的發育成熟,同時也用於體外人工受精體內人工受精的相關治療中。

外部連結

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