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莱希-尼亨症候群

一種罕見疾病
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莱希-尼亨症候群（英语：Lesch–Nyhan syndrome，简称 LNS），是一种因缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶（HGPRT）的罕见遗传疾病，[2]成因是在X染色体上HPRT1基因发生突变，造成次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶的缺失。此病症发生率为每100,000至380,000新生儿中约会出现一例[3][4]。

莱希-尼亨症候群
又称Juvenile gout[1]
莱希-尼亨症候群患者所缺乏的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶
症状自我伤害、智力障碍、痛风
起病年龄幼年
病程长期
病因缺乏HGPRT
治疗无
药物别嘌醇减缓尿酸生成
患病率100,000至380,000约会出现一例
分类和外部资源
医学专科内分泌学
ICD-115C55.01
OMIM300322
DiseasesDB7415
MedlinePlus001655
eMedicine1181356
Orphanet510
[编辑此条目的维基数据]
“Lesch–Nyhan syndrome”的各地常用名称
中国大陆自毁容貌症
台湾莱希-尼亨症候群
港澳自毁容貌症

由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶缺乏会导致磷酸核糖焦磷酸在身体中累积，使嘌呤无法排出，以致于尿酸大量合成，造成体内尿酸比例过高[5]，这会导致出现高尿酸血症和高尿酸尿症（英语：Hyperuricosuria），且伴有严重的痛风和引起肾脏机能问题[2][4]，此外还会造成神经系统伤害，包括有严重的肌能障碍和中度智能障碍，这些并发症通常出现在出生后的第一年。两岁开始，莱希-尼亨症候群的患者会出现自我伤害的行为，例如自残性啃咬手指或嘴唇。[3][6]神经系统症状包括做鬼脸，无意识扭动，以及与亨丁顿舞蹈症类似的舞蹈手足，但是神经系统异常的病因目前尚不清楚，大多数患有此病者在一生中都存在严重的精神和生理问题。因为缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶导致身体不能充分利用维生素B12，一些患者可能还会患上一种称为巨红血球贫血（英语：Megaloblastic anemia）的罕见疾病。[7]

目前对于神经行为仍然没有治疗方式，只能对症治疗，无法根治疾病。[3]

历史

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1964年，当时有两位兄弟（五岁和八岁）最初被诊断患有脑性麻痹，不过后来由儿科医生威廉·尼亨（英语：William Nyhan）及其学生麦可·莱希（英语：Michael Lesch）在约翰·霍普金斯大学医学院确认为患有先前未曾发现的遗传性代谢疾病，此症候群之名称也由两位发现者之名来命名。[8][9][10]

1967年，由J·艾德文·西格米勒医师和他的同事，在美国国立卫生研究院发现莱希-尼亨症候群的患者在嘌呤代谢方面存在问题[11]；1969年，塞米勒等人又发现了部分次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶部分缺陷症状。[12]

1985年，导致此疾病之基因正式被确认。[13]

遗传

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莱希-尼亨症候群是一种X染色体性联隐性遗传的疾病

莱希-尼亨症候群肇因于X染色体上HPRT1基因突变[14]，基因突变导致人体缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶，而进一步产生大量的尿酸。由于莱希-尼亨症候群为X染色体性联隐性遗传的疾病，因此通常由女性带因者传给下一代，但仍然有三分之一的患者没有任何家族史，属于新的突变造成。患者大多为男性（但不是全部），女性患者世界中极为罕见。[15]女性带原者所生育的子代中，男孩有一半的机率会罹患莱希-尼亨症候群，因为男性则只需一条缺陷基因即会产生症状。[3]

症状

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过度的咬伤手指是莱希-尼亨症候群的一种行为

莱希-尼亨症候群主要有三大特征：神经系统上的失能、行为异常以及尿酸过量产生。[2][3]

神经系统失能

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运动发展迟缓情形会随著年龄渐长，在3至6个月大时，最常见的呈现特征是肌张力低下（英语：Hypotonia）和发育迟缓，运动发展迟缓情形会随著年龄渐长，逐渐出现不自主的舞蹈动作、肢体僵硬、脑性麻痹、指痉症，这些现象与基底核受损伤有关。此外，运动障碍在语言上会引起发音问题[3]，一般也会使患有莱希-尼亨症候群的人无法走路，需要协助就坐，而且大多需要坐轮椅。[16][17]

行为异常

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莱希-尼亨症候群患者在认知上受到会损害，并且在2至3岁之间出现行为障碍。自我伤害通常在三岁时开始。自我伤害始于咬嘴唇和舌头；随著疾病的进展，受影响的患者经常发生咬手指和撞头。[18]在压力增加时自我伤害会更严重，自残是该疾病的一个显著特征，85％的男性患者会有此行为。[19]

尿酸过量产生

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此症造成尿中出现橘色尿酸结晶，亦常导致肾脏、输尿管及膀胱的小结石产生，这些结石可能导致出现血尿并增加尿道感染的风险。[20]另外，结晶若堆积在关节处则会有关节肿胀、疼痛等类似痛风型关节炎症状产生。[9]如果不进行治疗，也可能会导致肾功能衰竭、痛风性关节炎和痛风石。[21]

轻微症状

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若患者仍可生成部分次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶，则症状不会如此严重，可能不会发生自我伤害，认知和肌张力的问题不大，甚至是正常的。[22]但该疾病仍有75％患者会引起痛风和肾结石[23]，随年纪增长，许多部位会出慢性关节炎，包括手脚、膝盖关节或脚趾等。[24]这种症状又被称为凯利-塞米勒症候群（Kelley–Seegmiller syndrome，简称KSS）。[25]

诊断

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要确认一个人是否患有此疾病，需观察是否有该病的特征：神经系统上的失能、行为异常以及尿酸过量产生。其中，自我伤害是最显而易见的特征。若有相关特征，一般会先测试尿酸浓度，如果这些测试显示出尿酸高于标准，那么罹患莱希-尼亨症候群的可能性就会增加。但是尿酸过高仍不足以确认，原因是还存在其他一些高尿酸的疾病，而且一些患有莱希-尼亨症候群的儿童尿酸不高。[20][26]

由于此为遗传疾病，通常还会进行谱系分析与基因测试，倘若还有自我伤害（尤其是咬伤自己）行为，那便可确认罹患此疾病。[27]

治疗

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莱希-尼亨症候群只能对症治疗，患者必须控制尿酸的产生，如未控制得宜，恐会造成肾功能衰竭以致死亡，故患者要保持充足的水分，并搭配别嘌醇，来缓解痛风症状并预防肾结石[9]，其他透过增加排泄尿酸到尿液中来降低血尿酸的药物不适用于莱希-尼亨症候群，虽然它们有助于降低痛风的发生，但它们实际上会增加肾结石的风险。[28]当有肾结石时，可以用体外震波碎石术（英语：Lithotripsy）治疗，将结石崩解成小碎块，随尿液排出。[20]

至于神经症状则没有标准治疗方法，目前大多利用左多巴、地西泮、苯巴比妥等药物缓解。[29]而自残的行为因为难以消除，在一些患者中，为了防止自我伤害，需要去除牙齿，或将患者束缚以减少自我伤害之情况。[30][31]

预后

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一般而言，症状轻微患者，在良好的医疗照顾下可以活到三十至四十岁[3][22]，情况最轻微者患者的寿命甚至与一般人一样。[32]但是多数的严重病患，该病会严重伤害肾脏和大脑，从而导致患者死亡，可能在10几个月就会死亡，鲜少超过三十岁。死亡通常是因吞咽困难[33]、吸入性肺炎、喉部痉挛性呼吸衰竭或肾功能衰竭而死亡。[7][17]

参考资料

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  1. ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. 2006: 546. ISBN 978-0-7216-2921-6 （英语）. 
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  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 罕見疾病一點通-疾病資料庫. 财团法人罕见疾病基金会. [2019-08-20]. （原始内容存档于2019-09-15）. 
  4. ^ 4.0 4.1 Lesch-Nyhan syndrome. 美国国家医学图书馆. [2019-08-20]. （原始内容存档于2019-08-20） （英语）. 
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  9. ^ 9.0 9.1 9.2 萊希－尼亨症候群. 财团法人罕见疾病基金会. [2019-08-20]. （原始内容存档于2019-08-20）. 
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外部链接

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